Mechanisme voor het voorkomen en behandelen van Covid-19: NMN VS Paxlovid
Nu het wereldwijde beleid voor epidemiebeheersing versoepelt, hebben inwoners van China, India, Maleisië, Japan en Singapore in verschillende mate te maken gehad met een tekort aan medicijnen. Maar aan de andere kant neemt het aantal medicijnen dat voor het publiek beschikbaar is dynamisch toe, en momenteel zijn de anti-Covid-19 sterren op de markt onder andere Paxlovid, NMN, enzovoort. Wat zijn de overeenkomsten en verschillen tussen de twee wat betreft het mechanisme van het voorkomen en behandelen van het coronavirus?
Het is noodzakelijk om kort het principe van Covid-19-infectie in menselijke cellen te bespreken voordat we het werkingsmechanisme van Paxlovid en NMN bespreken.
Hoe infecteert SARS-CoV-2 cellen?
Ten eerste bestaat het volwassen Covid-19 (zoals weergegeven in Figuur 1) voornamelijk uit structuureiwitten, waaronder spike (S) eiwit, nucleocapside (N) eiwit, membraan (M) eiwit en envelop (E) eiwit en RNA viraal gen.
Figuur 1. SARS-Cov-2 structuur
SARS-CoV-2 opent een kanaal in de cel via zijn S-eiwit door het herkennen en binden aan de ACE2-eiwitreceptor van gastheercellen in vivo. Na het binnendringen van de gastheercel start de SARS-CoV-2 transcriptie- en translatieactiviteiten, waarbij hij veel SARS-CoV-2 repliceert, de celstructuur verstoort en de normale cellfunctie verstoort. Onder dit werkingsmechanisme komt het supplement van de geneeskunde direct in werking aan de zijkanten van het spike S-eiwit van Covid-19 en het ACE2-eiwit van gastheercellen in het menselijk lichaam.
Paxlovid voorkomt de synthese van S-eiwitten van SARS-CoV-2.
Het mechanisme van Paxlovid om Covid-19 te behandelen
Paxlovid bestond uit twee hoofdingrediënten,Nirmatrelvir en Ritonavir. Nirmatrelvir-gevechten SARS-CoV-2 door de synthese van S-eiwitten te blokkeren.De geninformatie van alle SARS-CoV-2-eiwitten neemt slechts meer dan 1/3 van de rechterzijde van de RNA-streng in beslag (zoals weergegeven in Figuur 2), en de resterende 2/3 van de RNA-genstreng wordt gebruikt voor transcriptie en translatie voor meerdere eiwitten om het polyproteïne te synthetiseren. Nadat het polyproteïne is gesynthetiseerd, wordt het door virusproteasen gesplitst in verschillende functionele eiwitten, waarschijnlijk S-eiwit.
Figuur 2. RNA-structuur
Kortom, wanneer SARS-CoV-2 repliceert, initieert het RNA transcriptie en translatie voor eiwitten in bulk en vervolgens kloven proteasen het om structurele eiwitten te vormen (S-eiwit). De belangrijkste proteasen die bij replicatie worden gebruikt, zijn CL3. Nirmatrelvir van Paxlovid bindt aan de CL3-protease om de splijting van het SARS-CoV-2-polyproteïne te voorkomen en zo de eiwitsynthese van virale implantaten te onderbreken. (Zoals te zien is in Figuur 3).
En nog een ingrediënt,Ritonavir, werkt door de concentratie van Nirmatrelvir in het lichaam te behouden, waardoor de werkzaamheid wordt verlengd en verbeterd en de onderbrekingskracht voor de replicerende protease CL3 behouden blijft.
Figuur 3.CL3 in vertaling
Het mechanisme van NMN om Covid-19 te voorkomen en te behandelen
NMN voorkomt Covid-19-infectie door DNA te beschermen en de expressie van ACE2 te verminderen, waardoor het pad van het ACE2-eiwit naar menselijke cellen wordt uitgeschakeld. De onderzoekers ontdekten dat DNA-schade intracellulaire ACE2-receptoreiwitten ophoopt. Deze twee enzymen herstellen echter DNA-schade,sirtuins en PARP, moet gemotiveerd zijn door NAD+. Studies toonden aan dat NMN-suppletie effectief is in het verhogen van NAD+-niveaus en daarmee het verminderen van de expressie van ACE2-eiwitten. Zoals het demonstreert, bewees dat experiment een afname van de expressie van ACE2 na infectie met SARS-CoV-2, samen met een vermindering van de virale lading en weefselschade in de longen (zoals weergegeven in Figuur 4), gebaseerd op de situatie waarin 200 mg/kg NMN 7 dagen lang aan oude muizen van 12 maanden werd gevoerd.
Figuur 4. NMN-prestaties bij het terugtrekken van virale belastingen
De studie bevestigt niet alleen de overtuiging dat NMN Covid-19-infectie behandelt, maar op basis van het bewezen vermogen om longpathologische schade en zelfs de dood bij muizen die met neointima zijn geïnfecteerd te verminderen, kan NMN worden gebruikt in klinische onderzoeken om patiënten met Covid-19-infectie te behandelen.
Uit bovenstaande principes van handelen blijkt duidelijk dat zowel Paxlovid als NMN werken aan de oorspronkelijke infectiebron om Covid-19 te behandelen en te voorkomen. Het verschil tussen de twee is dat Paxlovid de replicatie van het virus verstoort, terwijl NMN de deur sluit voor de binnenkomst van Covid-19 in menselijke cellen. Beide verschillende werkingsmechanismen zijn in principe effectief in het voorkomen van de invasie van Covid-19.
Referenties
1. INFORMATIEBLAD VOOR ZORGVERLENERS: NOODVERGUNNING VOOR PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. DNA-schade draagt bij aan leeftijdsgebonden verschillen in SARS-CoV-2-infectie, Aging Cell, 2022
