1. Inleiding
Diabetische perifere neuropathie (DPN) is een van de meest voorkomende complicaties van diabetes en ook een belangrijke oorzaak van voetzweren, invaliditeit en uiteindelijk amputatie. Met de verlenging van de diabetes zal ongeveer 50% van de mensen met diabetes uiteindelijk DPN ontwikkelen. Met name het aanvullenNAD+ voorloperszou DPN-symptomen kunnen verlichten door deNAD+ level en activeren van het sirtuin-1 (SIRT1) eiwit.
2. De Omkeereffect van NAD+-voorlopers op DPN
In vitro, de Dorsale Root Ganglion-neuronen (DRG's) die zijn geïsoleerd uit diabetische muizen worden blootgesteld aan de NAD+-voorloper Nicotinamide Riboside (NR) of Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Er is vastgesteld dat het NAD+-niveau, het SIRT1-eiwit, en deDeacetylatieactiviteit worden verhoogd, gevolgd door de geboosteNeurietgroei,deverbeterde zenuwfunctie, endeOmgekeerdal van IENFD verlies.
In vivo, aanvulling van NMN of NR compenseert ook deNeuropathie inC57BL6 muizen geïnduceerd doorstreptozotocine (STZ) of vetrijk dieet (HFD), zoals zich uit in de verbeterde sensorische functie, genormaliseerde zenuwgeleidingssnelheden en herstelde intraepidermale zenuwvezels.
3. De toename vanNeurietlengte op een SIRT1-afhankelijke manier post tde toevoeging van NMN/NR
SIRT1, een van deMeest uniekNAD+ het consumeren van enzymen,kanbeschermen tegen DPN wanneer geactiveerd, dieMeiAttributeer aan deverbeterde mitochondriale functie en energie Homeostase. Daarnaast kan SIRT1-activiteit in de kern de transcriptie- en co-transcriptiefactoren deacetylaten die de glucosehomeostase en vetoxidatie reguleren.
De activatie van SIRT1 is cruciaal voor axonale regeneratie. NMN/NR-behandeling of transfectie met een SIRT1-overexpressievector kan direct de neurietgroei in gekweekte DRG-neuronen bevorderen, wat echter ishinderuitgegeven door de SIRT1 inhibitof EX527, wat de betekenis vanSIRT1.
4. De associatie vanSARM1 metNMNAT2 bij axonale degeneratie van DPN
Sterile alpha en Toll/Interleukine-1 receptormotief met 1 (SARM1) Controleert de aXonale degeneratie en regeneratievia een goed gereguleerd systeem bestaande uit NAD+ en NMN. NAD en NMNAT2 kan boosten Vesiculaire glycolyse en axonaal transport om deaxonale gezondheid. De mitochondriale lokalisatie van SARM1 vult de gecoördineerde activiteit van NMNAT2 aan, die het axonale overleven bevordert.
5. Conclusie
Shet versterken van NAD+ voorlopers kan veelbelovend zijnBenaderingvoorDe behandeling vanDPN. A SARM1-remmer in combinatie met NR of NMN kan effectiever zijn dan een enkel stof alleen bij preventie of behandelingDPN.
Referentie
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy bij muizen. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Gepubliceerd op 16 januari 2024. doi:10.3390/ijms25021102
BONTACheeft zich sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken,meer dan 160 wereldwijde patenten evenalssterk R&D-team bestaande uit artsen en masters.Anders danDe traditionele chemische synthese- en fermentatie-industrie, BONTAC heeft Voordelen van groene koolstofarmeenBiosynthesetechnologie met hoge toegevoegde waarde.
Beide voorlopersNMNenNRzijn beschikbaar in BONTAC. De hoge zuiverheid en stabiliteit van producten kunnen hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zeven-stappen zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatic methode.
Disclaimer
Thisartikel is Gebaseerd op De verwijzing in de Academisch tijdschrift. De relevante informatie isBied aanuitsluitend voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieftContact De auteurvoor Deletion. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie vanBONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.