Maternale NAD-precursorssupplementatie om het risico op het ontwikkelen van CNDD te verlagen.
1. Inleiding
Nicotinamide adenine-dinucleotide (NAD) is onthuld om te zijn essentieel voor embryonale ontwikkeling. Patiënten met genetische varianten in de NAD+De novosyntheseroutes hebben vaak aangeboren NAD-deficiëntiestoornis (CNDD), een multisysteemaandoening die autosomaal recessief wordt geërfd.In de context van NAD+-deficiëntie kunnen alle organen en systemen, niet alleen wervels, hart, nieren en ledematen, worden aangetast.
2. De associatie tussen NAD synthetase 1 (NADSYN1) en CNDD
INdipartialsLeverening-biallelische NADSYN1-varianten delen vergelijkbare klinische kenmerken als die met CNDD. Tot nu toe, bijna eenllvan deGeïdentificeerd CNDD-zaaks kan worden toegeschreven aan biallelische functieverliesvarianten in een van de drie niet-redundante genen van de NADDe novoSynthesepad, inclusiefkynureninase (KYNU), 3-hydroxyanthranilaat 3,4-dioxygenase (HAAO), of NADSYN1. Onder personen met CNDD die zijn geïdentificeerdTot op heden, degenen met biallelische pathogene NADSYN1 varianten zijn het meest divers qua fenotype.
3. De impact van NADSYN1 varianten op enzymatische activiteit en fenotype
SSpecifiek NADSYN1 kanCatalyse de amidatie van nicotinezuur-adenine dinucleotide (NaAD) naar NAD. Biallelische pathogene varianten in NADSYN1 veroorzaken een metabole blokkade in beideDe novo pad en het Preiss-Handler-pad, wat leidt tot een NAD-tekort.Biallelische NADSYN1 functieverliesvarianten beïnvloeden het NAD-metaboloom bij mensen. POST-geboortefenotypesErbij betrokken voedingsproblemen, ontwikkelingsachterstand, korte lengte, enzovoort.
4. Muisembryogeneseverstoord door het verlies van NADSYN1
Bij NADSYN1-/- muisembryo's, NAD-afhankelijke misvormingenVoorkomenwanneer maternale voedingsvoorlopers van NAD beperkt zijn tijdens de zwangerschap.De ahet meest frequente nadsyn1-/- embryo'sheden Misvormingen van de nieren, ogen en longen.
5. Het preventieve effect vanamidated NAD-precursorsuppletie tegen CNDD
NADSYN1-afhankelijke embryoverlies en misvorming bij muizen zijn te voorkomen via dieetSupplementatie vanamidated NAD-voorlopers (NMN en NAM) Tijdens de zwangerschap. MNAD-voorlopers van aternal dieet bepalen voornamelijk de ontwikkeling van gezonde embryo's.
6. Conclusie
NAD-stimulerende supplementen zijn essentieel voor personen met biallelische functieverliesvarianten in NADSYN1. Moederlijke NAD-precursorsuppletie kan tot op zekere hoogte het risico op het ontwikkelen van CNDD verminderen.
Referentie
Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. Een metabole signatuur voor NADSYN1-afhankelijke aangeboren NAD-deficiëntiestoornis. J Clin Invest. 2024; 134(4):e174824. Gepubliceerd op 15 februari 2024. doi:10.1172/JCI174824
Over BONTAC
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en masters.BONTACheeft rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNADen zijn voorlopers (bijv.NMNenNR), met verschillende vormen te selecteren (bijv. endoxinevrije IVD-graad NAD, Na-vrij of Na-houdend NAD; NR-CL of NR-Malate). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kunnen hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor delen en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
