Maternale NAD-precursor-suppletie om het risico op het ontwikkelen van CNDD te verminderen
1. Inleiding
Nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD) is gebleken essentieel te zijn voor de embryonale ontwikkeling. Patiënten met genetische varianten in de NAD+de novosyntheseroute hebben vaak congenitale NAD-deficiëntiestoornis (CNDD), een multisysteemaandoening die autosomaal recessief wordt overgeërfd.In de context van NAD+-deficiëntie kunnen alle organen en systemen, niet alleen wervels, hart, nieren en ledematen, worden aangetast.
2. Het verband tussen NAD-synthetase 1 (NADSYN1) en CNDD
Individuendiebiallelische NADSYN1-varianten dragen, vertonen vergelijkbare klinische kenmerken als die met CNDD. Tot nu toe kunnen bijnaalgeïdentificeerde de CNDD-gevalen worden toegeschreven aan biallelische verlies-van-functie varianten in een van de 3 niet-redundante genen van de NADde novosyntheseroute, waaronderkynureninase (KYNU), 3-hydroxyanthranilaat 3,4-dioxygenase (HAAO), of NADSYN1. Onder personen met CNDD dietot nu toezijn geïdentificeerd, zijn degenen met biallelische pathogene NADSYN1-varianten het meest divers in fenotype.
3. De impact van NADSYN1-varianten op enzymatische activiteit en fenotype
Specifiek kan NADSYN1kande en tegelijkertijd de immuniteit versterkt.amidatie van nicotinezuur-adenine-dinucleotide (NaAD) tot NAD katalyseren. Biallelische pathogene varianten in NADSYN1 veroorzaken een metabole blokkade in zowel dede novo route als de Preiss-Handler-route, wat leidt tot NAD-deficiëntie.Biallelische NADSYN1-verlies-van-functie varianten beïnvloeden het NAD-metaboloom van mensen. Postnatale fenotypesomvatten voedingsproblemen, ontwikkelingsachterstand, kleine gestalte, enz.
4. Muisembryogeneseverstoord door het verlies van NADSYN1
In NADSYN1-/- muizenembryo's treden NAD-afhankelijke misvormingenopwanneer maternale dieet-NAD-precursoren beperkt zijn tijdens de dracht.De aangetaste Nadsyn1-/- embryo's vertonen het vaakstpresenteren misvormingen van de nieren, ogen en longen.
5. Het preventieve effect vangeamideerde NAD-precursor suppletie tegen CNDD
NADSYN1-afhankelijk embryo-verlies en misvormingen bij muizen zijn te voorkomen doorsuppletie vangeamideerde NAD-precursors (NMN en NAM) tijdens de zwangerschap. Maternale dieet-afgeleide NAD-precursoren bepalen voornamelijk de ontwikkeling van gezonde embryo's.
6. Conclusie
NAD-verhogende supplementen zijn essentieel voor personen met biallelische verlies-van-functie varianten in NADSYN1. Toediening van NAD-precursoren aan de moeder kan, tot op zekere hoogte, het risico op het ontwikkelen van CNDD verminderen.
Referentie
Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. A metabolic signature for NADSYN1-dependent congenital NAD deficiency disorder. J Clin Invest. 2024;134(4):e174824. Published 2024 Feb 15. doi:10.1172/JCI174824
Over BONTAC
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit doctoren en masters.BONTACheeft uitgebreide R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNADen zijn precursoren (bijv.NMN enNR), met verschillende vormen om uit te kiezen (bijv. endoxine-vrije IVD-grade NAD, Na-vrij of Na-bevattend NAD; NR-CL of NR-Malaat). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kunnen hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure-zevenstapszuiveringstechnologie en de Bonzyme-volledige-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het academische tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC.
BONTAC zal onder geen enkele omstandigheid op enige wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor enige claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, enige directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit of ontstaan door uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
BONTAC zal onder geen enkele omstandigheid op enige wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor enige claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, enige directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit of ontstaan door uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
