Een sleutelrol voor NMN bij het verlichten van discommunicatie tussen organellen in de lever van met HFD gevoede muizen
Inleiding
Recent onderzoek onthult dat hepatische insulineresistentie (IR) en steatose bij obesitas sterk verband houden met endoplasmatisch reticulum (ER)-mitochondriale miscommunicatie. Opmerkelijk is datβ-nicotinamide mononucleotide (NMN)dehepatische IR en steatose kan verbeterenhepatische IR en steatoseom obesitas te reguleren door de interactie tussen ER enmitochondriën te versterken.
Over onsER-mitochondriale miscommunicatie
ER en mitochondriën interageren op contactplaatsen die mitochondria-geassocieerde membranen (MAM's) worden genoemd, waar ze fosfolipiden en calcium (Ca2+) uitwisselen. MAM fungeert als een brug tussen deER en mitochondriën, en neemt deel aan de regulatie van calciumsignalering, lipidehomeostase, mitochondriale dynamiek, mitochondriale autofagie enER stressrespons. Het verstoren vanER-mitochondriale communicatie kan hepatischeIR en steatose induceren.Onderzoeksprotocol
In vivo, dertig 8 weken oude mannelijke C57BL/6 J specifiek pathogeenvrije muizen worden gevoed met normaal/hoog-vet dieet (HFD) en normaal/NMN-bevattend drinkwater gedurende 30 weken. Tijdens de experimenten worden het lichaamsgewicht, dieet, voedselinname, uiterlijk en gedragskenmerken van de experimentele muizen wekelijks geregistreerd. Een week voor het einde van de studie worden 12 uur vastende muizen onderworpen aan intraperitoneale injectie van glucose (2 mg/g lichaamsgewicht) of insuline (0,75 mU/g lichaamsgewicht) voor glucosetolerantietest en insulinetolerantietest, gevolgd door meting van glycemie met behulp van een glucometer.In vitroworden muis normale hepatocytenNCTC1469zijn gezaaid in 96-well microtiterplaten gedurende 12-h uur gekweekt, vervolgens gemengd met specifiek palmitinezuur (PA) gedurende 36 uur om het HFD-model te vestigen,en behandeld met NMN (500, 50, 5, 0,5 en 0,05 μM) gedurende 24 uur, gevolgd door detectie vanfysiologische indicatoren.
Regulerende effecten van NMN op obesitas
In vivo, NMN hepatische IR en steatose kan verbeterens hyperlipidemie, hepatische steatose, leverfysiologische metabole schade, abnormale leverlipidenmetabolisme en ER-mitochondriale miscommunicatie in de lever van HFD-muizen.In vitro, vermindert NMN PA-geïnduceerde lipideaccumulatie, maar bevordert PA-geïnduceerde mitochondriale-ER-communicatie in NCTC1469-cellen.
NMN verlicht organel-miscommunicatie door MAM's te verhogen in de lever van HFD-muizen. Concreet verbetert NMN mitochondriale disfunctie en ER-oxidatieve stress in de lever van HFD-muizen door het verhogen van hepatischnicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+)niveau. Dit effect verhoogt de MAM's tussen ER en mitochondriën, waardoor intracellulaire ATP-productie wordt bevorderd en lipidenmetabole stoornissen in de lever van HFD-muizen worden verminderd.
Conclusie
NMNverbetert de dynamische eigenschappen van MAM's om de communicatie tussen mitochondriën en ER te vergroten, waardoor uiteindelijk HFD-geïnduceerde glycolipidenmetabole stoornis,IR en hepatische steatose worden omgekeerd.Referentie
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACis de pionier van deNMN industrie en de eerste fabrikant die NMN massaproductie lanceerde, met de eerste volledige enzymkatalysetechnologie ter wereld. BONTAC NMN is patentwaardig en heeft deself-affirmed GRAS-certificering van de FDA verkregen. Momenteel is BONTAC het toonaangevende bedrijf in nichemarkten van co-enzymen. Onze diensten en producten worden zeer erkend door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en enige provinciale onafhankelijke co-enzymtechnologie-onderzoekscentrum in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BONTAC worden veel gebruikt op gebieden zoals nutritionele gezondheid, biomedische wetenschap, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw.
