Een sleutelrol van NMN bij het verminderen van organelmiscommunicatie in de muizenlever van HFD
Inleiding
Recent onderzoek toont aan dat hepatische insulineresistentie (IR) en steatose bij obesitas een sterke associatie hebben met endoplasmatisch reticulum (SEH)-Mitochondriënmiscommunicatie. Opmerkelijk isβ-nicotinamide mononucleotide (NMN)kanverbeterhepatische IR en steatoseobesitas reguleren door de interactie tussen ER enMitochondriën.
OverSEH-Mitochondriën miscommunicatie
SEH en mitochondriën interageren op contactplaatsen die mitochondriën-geassocieerde membranen (MAMA's) worden genoemd, waar ze fosfolipiden en calcium (Ca2+) uitwisselen. MAM fungeert als een brug tussen deSEH en mitochondriën, die deelnemen aan de regulatie van calciumsignalering, lipidehomeostase, mitochondriale dynamiek, mitochondriale autofagie, enSEH Stressreactie. VerstoringSEH-Mitochondriëncommunicatie kan levercommunicatie inducerenIR en steatosis.Onderzoeksprotocol
In vivo, tdertig mannelijke C57BL/6 J-specifieke ziekteverwekkervrije muizen van 8 weken krijgen een normaal/vetrijk dieet (HFD) en normaal drinkwater met NMN gedurende 30 weken. Tijdens de experimenten worden wekelijks het lichaamsgewicht, dieet, voedselinname, uiterlijk en gedragskenmerken van de experimentele muizen geregistreerd. Een week voor het einde van het onderzoek krijgen 12-h-nuchtere muizen een intraperitoneale injectie van glucose (2 mg/g lichaamsgewicht) of insuline (0,75 mU/g lichaamsgewicht) voor een glucosetolerantietest en insulinetolerantietest, gevolgd door de meting van de glycemie met een glucometer.In vitro,Normale hepatocyten van de muisNCTC1469zijn gezaaid in 96-put microtiterplaten voor 12-h Cultuur, en daarna geblend met specifiek palmitinezuur (PA) gedurende 36 uur om het HFD-model vast te stellen,en behandeld met NMN (500, 50, 5, 0,5 en 0,05 μM) voor 24 uur, gevolgd door detectie vanfysiologische indicatoren.
Regulerende effecten van NMN op obesitas
In vivo, NMN verbeters Hyperlipidemie, hepatische steatose, leverfysiologische metabole schade, afwijkingen in leverlipiden en ER-mitochondriale miscommunicatie in de lever van HFD-muizen.In vitro, NMN vermindert door PA geïnduceerde lipide-opbouw, maar bevordert PA-geïnduceerde mitochondriale ER-communicatie in NCTC1469 cellen.
NMN vermindert organelmiscommunicatie door het verhogen van de MAMA's in de lever van HFD-muizen. Concreet verbetert NMN mitochondriale disfunctie en ER-oxidatieve stress in de lever van HFD-muizen door het leveren van de lever te verhogennicotinamide adenine-dinucleotide (NAD+)Niveau. Dit effect verhoogt het aantal MAMA's tussen ER en mitochondriën, waardoor de intracellulaire ATP-productie wordt bevorderd en lipidemetabole verstoringen in de lever van HFD-muizen worden verminderd.
Conclusie
NMNverbetert de dynamische eigenschappen van MAMA's om de communicatie tussen mitochondriën en ER te verbeteren, en keert uiteindelijk de door HFD veroorzaakte glycolipidenmetabole stoornis om,IR en hepatische steatose.Referentie
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Miscommunicatie tussen endoplasmatisch reticulum en mitochondriën is een vroege en oorzakelijke trigger van leverinsulineresistentie en steatose.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, en anderen. De impact van obesitas: een verhalende beoordeling.Singapore Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, enzovoort. Verlichting van leverinsulineresistentie en steatose met NMN via verbetering van het endoplasmatisch reticulum-mMiscommunicatie van itochondria in de lever van HFD-muizen.Biomedisch Apotheker. Online gepubliceerd op 3 mei 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACis de pionier vanNMN industrie en de eerste fabrikant die NMN-massaproductie lanceerde, met de eerste geheel-enzym katalysetechnologie wereldwijd. BONTAC NMN octrooi-graad is en dezelfbevestigde GRAS-certificering van de FDA. Op dit moment is BONTAC uitgegroeid tot het toonaangevende bedrijf in nichegebieden van co-enzym. Onze diensten en producten zijn zeer gewaardeerd door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en enige provinciale onafhankelijke onderzoekscentrum voor co-enzymengineering technologie in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BONTAC worden veel gebruikt in gebieden zoals voedingsgezondheid, biomedicine, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw.
