NR als mogelijke neuroprotectieve therapie voor de ziekte van Parkinson
Inleiding
De ziekte van Parkinson (PD), bekend als de stille moordenaar, is naar voren gekomen als de op één na meest voorkomende chronische neurodegeneratieve ziekte ter wereld na de ziekte van Alzheimer, affecting 1-2% van de bevolkingOver de hele wereld. Opvallend is dat nicotinamide riboside (NR), een voorloper en exogeen supplement van nicotinamide adeninedinucleotide (NAD+), is ontdekt als kandidaat voor het verlichten van PD via de regulatie van het glucosemetabolisme en het verlichten van endoplasmatische reticulumstress (ERS).Over PD
PD, voor het eerst systematisch beschreven door de Britse arts James Parkinson, is een neurodegeneratieve ziekte die de klinische motorische symptomen vertoont (rustende tremor, stijfheid, bradykinesie, houdingsinstabiliteit, enz.) en niet-motorische symptomen (slaapstoornissen, reukstoornissen, autonome disfunctie, cognitieve/psychiatrische stoornissen, enz.). De typische pathologische kenmerken van PD omvatten de progressieve achteruitgang vandopaminerge (DA) neuronen in de substantia nigra pars compacta (SNpc) en deOphoping van α-synucleïne, wat leidt tot deVormAtion van Lewy-lichamen in neuronS. PD-patiënten worden vaak vergezeld doorDe biochemische veranderingen van verminderde dopaminetransmissie in het striatale gebied As ook als Onbalans tussen dopamine- en acetylcholinetransmissie. Het kan verband houden met veel factoren zoals erfelijkheid, omgeving en veroudering van het zenuwstelsel.De constructie van een MPTP-geïnduceerde zEbrafishPD-model
Thet zebravismodelToont grote verdiensten In deStudie van neurologische ziekten inclusief PD. Hierin wordt het PD-model vastgesteld door blootstelling te gevenZebravisembryo's (24-120 HPF) tot 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), een neurotoxische verbinding die DA-neuronen beschadigt en Parkinsoniaanse symptomen opwekt. Ondertussen wordt NR-interventie (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) uitgevoerd om het potentiële effect op PD te evalueren.
Morfologische veranderingen in het door MPTP geïnduceerde zebravismodel na NR-behandeling
Morfologisch zijn er significante motorneuron-aberraties (bijv.Neurietverkorting, -verwijdering en desorganisatie) bij met MPTP behandelde zebravissen larven, die echter verbeterd zijn in de NR-behandelde groep. Daarnaast, het endoplasmatisch reticulumlumen van zebravismyoblasteninde door MPTP behandelde groep verschijnensom opgezwollen te zijn, met Platte blaasjes verwijden zich en zelfs vacuolen vormden, maar de morfologie van het gezwollen endoplasmatisch reticulumlumen herstelt gedeeltelijks Volgen NR-behandeling.
NEuroprotectieve effecten en moleculaire mechanismenvan NRonde MPTP-geïnduceerd PD-zebravismodel
In het door MPTP beïnvloede PD-zebravismodel verbetert NR motorische disfunctie, overlevingstijd, dopamineneuronen, perifere neuronen en het NAD+/NADH-niveau, reguleert het zowel de glycolyse als de gluconeogenese, en vermindert het de ER-stress.
Mechanisch kan het neuroprotectieve effect van NR in het PD-zebravismodel worden gerealiseerd door modulatie van het glucosemetabolisme en ERS via de Perk-Eif2α-Atf4-Chop-route. Concreet compenseert de NR-behandeling deMPTP-geïnduceerdVeranderingen in de expressieniveaus van belangrijke enzymenGerelateerd aan De glucosemetabole route (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) en ER-signaalroute (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Hak↓).
