Toepassingswaarde van ginsenoside Rg3 bij het richten op BCSC's voor de behandeling van borstkanker
Inleiding
Ginsenoside Rg3is Panaxanediol type tetracyclisch triterpenoïde saponineMonomeergeëxtraheerd uit de wortel vanPanax ginseng, dat een breed scala aan farmacologische effecten heeft, waaronder anti-tumor, neuroprotectie, cardiovasculaire bescherming, anti-vermoeidheid, anti-oxidatie, hypoglykemie en versterking van de immuunfunctie. Dit onderzoek onthult de potentiële waarde vanginsenoside Rg3het richten op borstkankerstamcellen (BCSC's) ter behandeling van borstkanker, een van de meest voorkomende tumoren wereldwijd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.Ginsenoside Rg3 als antikankeradjuvans
Ginsenoside Rg3 kan de apoptose van tumorcellen bevorderen en tumorgroei, infiltratie, invasie, metastase en neovascularisatie remmen. Tegelijkertijd heeft het het effect van het verminderen van toxiciteit, een grotere effectiviteit bij gezamenlijke toepassing met chemotherapeutische middelen, het verbeteren van de immuniteit van het organisme en het omkeren van multi-geneesmiddelresistentie van tumorcellen. Shenyi-capsule, een nieuw antikankermedicijn met ginsenoside Rg3-monomeer als hoofdbestanddeel, werd goedgekeurd door de Chinese FDA en op de markt gebracht in 2003, en wordt voornamelijk gebruikt bij de adjuvante behandeling van diverse tumoren.Over BCSC's
Borstkankerstamcellen (BCSC's) zijn een groep ongedifferentieerde cellen met een sterk vermogen tot zelfvernieuwing en differentiatie, wat de belangrijkste reden is voor slechte klinische uitkomsten en slechte effectiviteit. BCSC's kunnen klonaal vermenigvuldigen onder serumvrije driedimensionale kweekomstandigheden en mammosferen vormen. BCSC's hebben specifieke oppervlaktemarkers (CD44, CD24, CD133, OCT4 en SOX2) of enzymen (ALDH1). BCSC's fungeren als mogelijke oorzaken van borstkanker, die resistent zijn tegen conventionele klinische behandelingen zoals radiotherapie, wat leidt tot terugkeer en uitzaaiing van borstkanker.
Het onderdrukkende effect van ginsenoside Rg3 bij het verloop van borstkanker
Ginsenoside Rg3 oefent remmende effecten uit op de levensvatbaarheid en clonogeniciteit van borstkankercellen op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Daarnaast onderdrukt het de vorming van de mammosfeer, zoals blijkt uit het aantal en de diameter van de sferoiden. Bovendien vermindert ginsenoside Rg3 de expressie van stamcelgerelateerde factoren (c-Myc, Oct4, Sox2 en Lin28) en verlaagt het de ALDH (+) subpopulatie borstkankercellen.
GinsenosideRg3 als versneller van MYC mRNA-degradatie
Ginsenoside Rg3 onderdrukt BCSC's voornamelijk door de expressie van MYC te downreguleren, een van de belangrijkste reprogrammeringsfactoren voor kankerstamcellen met een cruciale rol bij tumorinitiatie. Het regulerende effect op de stabiliteit van MYC mRNA wordt voornamelijk bereikt door het bevorderen van de microRNA let-7 cluster. Onder normale omstandigheden wordt de let7-familie op lage niveaus tot expressie gebracht in kankercellen, wat resulteert in stabiele MYC mRNA-expressie en hoge c-Myc-expressie. Echter, de behandeling met Rg3 leidt tot upregulatie van het let-7 cluster, verstoring van de stabiliteit van MYC mRNA, downregulatie van c-Myc-expressie en remming van borstkankerstamachtige eigenschappen.
Conclusie
Het traditionele Chinese kruidenmonomeer ginsenoside Rg3 heeft het potentieel om stamachtige eigenschappen van borstkanker te onderdrukken door MYC-mRNA op posttranscriptieniveau te destabiliseren, en toont veelbelovend als adjuvans voor de behandeling van borstkanker.Referentie
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 vermindert stamachtige fenotypes van borstkanker door de stabiliteit van MYC mRNA te verzwakken. Am J Cancer Res. 2024 15 feb; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosiden
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanzeldzame ginsenosiden Rh2/Rg3, met zuivere grondstoffen, een hogere conversiesnelheid en een hogere inhoud (tot 99%). Er is een one-stop-service voor op maat gemaakte productoplossingen beschikbaar in BONTAC. Met unieke Bonzyme-enzymatische synthesetechnologie kunnen zowel S-type als R-type isomeren hier nauwkeurig worden gesynthetiseerd, met sterkere activiteit en precieze richtactie. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, wat betrouwbaar is.