Hoe NAD+ homeostase te behouden om mitochondriale en hartfunctie te reguleren
1. Inleiding
Mitochondriën zijn het centrum van energiemetabolisme in cardiomyocyten, die noodzakelijk zijn voor het behouden van normale myocardcontractiliteit en hartfunctie. Meestal gaat de ontwikkeling van hart- en vaatziekten gepaard met mitochondriale disfunctie. Een verstoorde autofagie is bekend om het veroorzaken van mitochondriale disfunctie en hartfalen, deels door veranderde mitofagie en de kwaliteitscontrole van eiwitten. Opmerkelijk is de externe aanvulling vannicotinamide adenine-dinucleotide (NAD+)Precursors kunnen autofagie en mitochondriale kwaliteitscontrole verbeteren om de metabole gezondheid te behouden en zo de mitochondriale en hartfunctie te reguleren.2. NAD+ metabolisme in mitochondriale en hartfunctie
Cardiomyocyten hopen NAD+ vooral op binnen hun mitochondriën, waar het merendeel van de cellulaire oxidatie-reductie-reductie-reacties plaatsvindt. NAD+ is echter ook aanwezig in het cytosol en de kern, waarin NAD+-afgeleide metabolieten en NAD+-afhankelijke enzymen bijdragen aan verschillende cellulaire functies.3. Mitochondriale en hartstoornissen veroorzaakt door NAD+-deficiëntie
Mitochondriale en hartstoornissen veroorzaakt door NAD+-deficiëntie worden verminderd in cAtg3-KO muisharten na toediening van β-nicotinamide mononucleotide (NMN), zoals blijkt uit het herstel van Citratsynthase (CS) activiteit, gedeeltelijke normalisatie van ATP-niveau en NPPB mRNA-expressie in cAtg3-KO-muizen, evenals upregulatie van het ADP-niveau in WT-muizenharten. Bovendien kan NNMT-remming mitochondriale en hartstoornissen bij cAtg3-KO muizen redden door het NAD+-niveau te herstellen.
4. De invloed van autofagische flux op de functie van het hart en de mitochondriale functies
Autofagie is een intracellulair afbraakpad dat subcellulaire componenten recyclet en een cruciale rol speelt bij het moduleren van de metabole homeostase. Autofagische flux, een centraal homeostatisch mechanisme dat stoffen die giftig zijn voor cardiomyocyten afbreekt, kan SQSTM1-NF-κB-NNMT-signaaltransductie bemiddelen om het cellulaire niveau van NAD+ te reguleren, waardoor deMitochondriale enHartzaak functie.5. Conclusie
Autofagische flux kan een mogelijke manier zijn om het cellulaire niveau van NAD te behouden en zo mitochondriale en hartfiuntie te reguleren..
Referentie
[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolisme bij hartgezondheid, veroudering en ziekte. Circulatie. 2021; 144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, et al. De controle van NAD+-homeostase door autofagische flux moduleert de mitochondriale en hartfunctie. EMBO J. Online gepubliceerd op 11 januari 2024. doi:10.1038/s44318-023-00009-w
Over BONTAC
BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNADenNMN. De Bonzyme whole-enzymatic methode wordt toegepast, die milieuvriendelijk is en geen schadelijke oplosmiddelresten bevat. De zuiverheid van producten kan oplopen tot 95%, wat profiteert van de exclusieve Bonpure zevenstapszuiveringstechnologie. BONTAC heeft zelfstandige fabrieken en heeft een aantal internationale certificeringen behaald, waarbij hoge kwaliteit en een stabiele levering van producten kunnen worden gegarandeerd. BONTAC heeft meer dan 160 binnenlandse en buitenlandse patenten en leidt de industrie van co-enzymen en natuurlijke producten. In de toekomst zal BONTAC de internationale markt actief uitbreiden en samenwerken met wereldwijde partners om de bloeiende ontwikkeling van de synthetische biologie-industrie te bevorderen. In dit tijdperk vol uitdagingen en kansen is BONTAC ervan overtuigd grotere bijdragen te leveren aan de zaak van de menselijke gezondheid.
Disclaimer
Thisartikel is Gebaseerd op De verwijzing in de Academisch tijdschrift. De relevante informatie isBied aanuitsluitend voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieftContact De auteurvoor Deletion. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie vanBONTAC.Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
