NMN-supplement: Een bescherming tegen door doxorubicine veroorzaakte multi-orgaanfibrose
Inleiding
In klinische omgevingen is doxorubicine (DOX) een effectief breedspectrum antikankermedicijn in chemotherapie voor diverse tumoren, waaronder hematologische maligniteiten en solide tumoren zoals leukemie, lymfoom, borst-, eierstok- en longkanker. Er is echter een formidabel obstakel voor de brede toepassing van DOX, namelijk de toxische bijwerkingen op vitale organen zoals hart, lever en long. Interessant genoeg zijn de toxische bijwerkingen van DOX nauw verbonden met de betrokkenheid van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Hiervoor wordt nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementen gebruikt, eenNAD+ voorloper, kan een effectieve aanpak zijn om de toxiciteit van DOX te beperken.Over DOX
DOX, dat is geïsoleerd uit een bodembacterie,Streptomyces peucetius, werd in 1969 ontdekt als homoloog van daunorubicine.Ondanks de krachtige effectiviteit ervanLangdurige toediening van DOX kan ernstige schade veroorzaken aan tal van organen in het lichaam, waarbij het hart het primaire doelwit is van doxorubicine-toxiciteit. DOX heeft dosisafhankelijke cardiotoxiciteit, waaronder linkerventrikeldisfunctie, progressieve linkerventrikelremodellering en hartfalen. Belangrijk is dat de ophoping van DOX fibrose kan veroorzaken, wat een sleutelrol speelt in de pathologische ontwikkeling van meerdere organen.
Multi-orgaanschade veroorzaakt door DOX bij muizen
DOX leidt tot de toxiciteit van meerdere orgels, metde Meest opvallende gevolgen op hart, lever en long. Morfologisch gezien verminderde dikte in de linker ventrikel achterwand (LVPW), Vernietigde myocardearchitectuur, oedeem in levercellen en ingezakte alveolaire ruimtes worden waargenomen na DOX-behandeling.Bovendien is de rverminderde lichaamsgewicht (~20%) en orgaangewichten,samen metHoog sterftecijfer (60%), zijn Gezien in de injectie na DOX. Bovendien resulteert NMN in een verminderd absoluut aantal hematopoëtische stam-/voorlopercellen (HSPC's), kortdurende hematopoëtische stamcellen (ST-HSC's) en multipotente voorlopers (MPP's).
De beperkende effecten van NMN op door DOX veroorzaakte toxiciteit
NMN-suppletie verzwakt DOX-geïnduceerd toxiciteit voor meerdere organen en bevordert het overleven van muizen dooreLevelend NAD+ niveau. Concreet vermindert het verhogen van het NAD+-niveau via NMN-suppletie de mitochondriale disfunctie, DNA-schade en oxidatiestress, zoals blijkt uit het verhoogde mitochondriale transmembraanpotentiaal (MTP) en ATP-gehalte evenals de verlaagde γH2AX- en ROS-niveaus. Daarnaast compenseert NMN de apoptose van MRC5-fibroblasten, ondersteund door de downregulation van p21, een pro-apoptotische marker. Ondertussen verlicht NMN-suppletie de fibrose van hart, lever en longen, zoals blijkt uit verminderde cellulaire schade en macrofageninfiltratie, evenals de afregulering van α-SMA, TGF-β1 en p-smad 2/3.
Conclusie
Opregulering van NAD+ Niveauvia SVersterking van NMN Verlichtings cellulaire schade, fibrose en macrofageninfiltratie veroorzaakt door DOX, en Verbeterens deOverlevingSnelheid vanMuizen, wat wijst op het potentiële toepassingspotentieel bij het verminderen van de toxiciteitsbijwerkingen van chemotherapeutisch Geneesmiddel.
Referentie
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide mononucleotide suppletie verlicht door doxorubicine geïnduceerde multi-orgaan fibrose. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Gepubliceerd op 13 mei 2024. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD en haar voorlopers(bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die geselecteerd moeten worden, waaronder NAD ER Grade (endoxineverwijdering), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruwe poeder), NAD Grade II (API/intermediairen) en NAD Grade IV (indien er hogere eisen zijn aan oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gelyofilieerd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan boven de 98% uitkomen.
