NMN-suppletie: een schild tegen door doxorubicine geïnduceerde multi-orgaanfibrose
Inleiding
In de klinische praktijk is doxorubicine (DOX) een effectief breedspectrum antikankergeneesmiddel in chemotherapie voor verschillende tumoren, waaronder hematologische maligniteiten en solide tumoren zoals leukemie, lymfoom, borst-, eierstok- en longkanker. Er is echter een formidabel obstakel voor de brede toepassing van DOX, namelijk de toxische bijwerkingen op vitale organen zoals hart, lever en longen. Interessant is dat de toxische bijwerkingen van DOX nauw verband houden met de betrokkenheid van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+). Hiertoe kan het suppleren van nicotinamide-mononucleotide (NMN), eenNAD+-precursor, een effectieve aanpak zijn om de toxiciteit van DOX te verminderen.Over DOX
DOX, dat geïsoleerd is uit een bodembacterie,Streptomyces peucetius, werd in 1969 ontdekt als een homoloog van daunorubicine.Ondanks de krachtige werkzaamheid kan langdurige toediening van DOX ernstige schade veroorzaken aan talrijke organen in het lichaam, waarbij het hart het primaire doelwit is van doxorubicine-toxiciteit. DOX heeft dosisafhankelijke cardiotoxiciteit, waaronder linkerventrikeldisfunctie, progressieve linkerventrikelremodellering en hartfalen. Belangrijk is dat de accumulatie van DOX fibrose kan veroorzaken, wat een sleutelrol speelt in de pathologische ontwikkeling van meerdere organen.
Multi-orgaanletsel geïnduceerd door DOX bij muizen
DOX leidt tot toxiciteit voor meerdere organen, methet de meest prominente effecten op hart, lever en longen. Morfologisch worden een verminderde dikte van de achterwand van de linker ventrikel (LVPW), vernietigde myocardarchitectuur, oedeem in levercellen en gecollabeerde alveolaire ruimtes waargenomen na DOX-behandeling.Bovendien worden het verminderde lichaamsgewicht (~20%) en orgaangewichten,samen meteen hoog sterftecijfer (60%), zijn waargenomen na DOX-injectie. Bovendien resulteert NMN in een verminderd absoluut aantal hematopoëtische stam-/voorlopercellen (HSPC's), kortdurende hematopoëtische stamcellen (ST-HSC's) en multipotente voorlopers (MPP's).
De verzachtende effecten van NMN op DOX-geïnduceerde toxiciteit
NMN-suppletie vermindert DOX-geïnduceerde toxiciteit voor meerdere organen en bevordert de overleving van muizen doormhet verhogen van het NAD+-niveau. Concreet verlicht het verhogen van het NAD+-niveau via NMN-suppletie de mitochondriale disfunctie, DNA-schade en oxidatieve stress, zoals aangegeven door het verhoogde mitochondriale transmembraanpotentiaal (MTP) en ATP-gehalte, evenals de verlaagde γH2AX- en ROS-niveaus. Bovendien compenseert NMN de apoptose van MRC5-fibroblasten, ondersteund door de downregulatie van p21, een pro-apoptotische marker. Ondertussen verlicht NMN-suppletie de fibrose van hart, lever en longen, zoals blijkt uit de verminderde celschade en macrofaaginfiltratie, evenals de downregulatie van α-SMA, TGF-β1 en p-smad 2/3.
Conclusie
Het verhogen van het NAD+- niveauvia suppletie van NMN verlichts cellulaire schade, fibrose en macrofaaginfiltratie veroorzaakt door DOX, en verbeterens hetde overlevingspercentage vanmuizen, wat wijst op het potentiële toepassingsperspectief bij het verminderen van de toxische bijwerkingen van chemotherapeutische geneesmiddelen.
Referentie
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Gepubliceerd 13 mei 2024. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft uitgebreide R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese vanNAD en de voorlopers ervan(bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD om uit te kiezen, waaronder NAD ER-kwaliteit (endoxineverwijdering), NAD-kwaliteit I (IVD/voedingssupplement/cosmetica-grondpoeder), NAD-kwaliteit II (API/tussenproducten) en NAD-kwaliteit IV (indien er hogere eisen aan de oplosbaarheid worden gesteld), die kunnen worden geleverd in de vorm van gevriesdroogd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan meer dan 98% bereiken.
