Verbetering van Myocardiale I/R Schade met NR via Autofagie en Oxidatieve Stress
Inleiding
Myocardiaal ischemie-reperfusie (I/R)-letsel is naar voren gekomen als een dringend klinisch probleem dat de voordelen van reperfusietherapie teniet kan doen en zelfs de prognose van acuut myocardinfarct, een ernstige cardiovasculaire ziekte met aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit, kan verslechteren.Nicotinamide-riboside (NR), eennicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+)tussenproduct, is onthuld een groot therapeutisch potentieel te hebben bij myocardiaal I/R-letsel.
Over myocardiaal I/R-letsel
Myocardiaal I/R-letsel verwijst naar de schadelijke effecten op cardiomyocyten of hartweefsels na ischemie en het herstel van bloedperfusie of zuurstoftoevoer, met kenmerken van celzwelling, contractuur van myofibrillen en verstoring van het sarcolemma in het myocard. De mechanismen van myocardiaal I/R-letsel zijn uiterst complex, voornamelijk betrokken bij cellulaire en moleculaire biologische gebeurtenissen zoals cellulaire oxidatieve stress, intracellulaire calciumoverbelasting, mitochondriale disfunctie, ontstekingsreactie, apoptose en autofagie. Opvallend is dat autofagie en oxidatieve stress worden beschouwd als vitale factoren bij de behandeling van myocardiaal I/R-letsel.
De verlichtende effecten van NR op myocardiaal I/R-letsel bij muizen
NR kan de hartfunctie van muizen met myocardiaal I/R-letsel verbeteren en de productie van biomarkers die verband houden met myocardiaal letsel en oxidatieve stress verminderen. Hierbij is de optimale concentratie van NR voor bescherming tegen H/R-letsel 10 mM.
In vivo, vermindert NR het gebied van myocardiaal ischemisch infarct, verlicht pathologische myocardveranderingen, vermindert inflammatoire celinfiltratie en verzwakt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) evenals creatinekinase-myocardiale band (CK-MB).
In vitro, vermindert NR-voorbehandeling de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxidedismutase en ROS, evenals de mortaliteit van H9c2-cellen na inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R)-letsel.
In vivo, vermindert NR het gebied van myocardiaal ischemisch infarct, verlicht pathologische myocardveranderingen, vermindert inflammatoire celinfiltratie en verzwakt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) evenals creatinekinase-myocardiale band (CK-MB).
In vitro, vermindert NR-voorbehandeling de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxidedismutase en ROS, evenals de mortaliteit van H9c2-cellen na inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R)-letsel.
De betekenis van de Sirt 1-route bij de regulatie van autofagie door NR
Overmatige autofagie kan I/R-letsel verergeren, wat leidt tot een toename van cardiomyocyt-apoptose en grotere hartdisfunctie. Opmerkelijk is dat NR kan leiden tot de activering van Sirt 1, een NAD+-afhankelijk enzym, om de H9c2-cellen te beschermen tegen overmatige autofagie, waardoor het myocardiale I/R-letsel wordt verlicht.
Na NR-voorbehandeling zijn de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) duidelijk neerwaarts gereguleerd in de H9c2-cellen die zijn blootgesteld aan H/R. Opmerkelijk is dat de toevoeging van Sirt 1-remmer EX527 de door NR geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden duidelijk verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 bij de regulatie van autofagie door NR.
Na NR-voorbehandeling zijn de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) duidelijk neerwaarts gereguleerd in de H9c2-cellen die zijn blootgesteld aan H/R. Opmerkelijk is dat de toevoeging van Sirt 1-remmer EX527 de door NR geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden duidelijk verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 bij de regulatie van autofagie door NR.
Conclusie
Het myocardiale I/R-letsel kan worden verbeterd door de autofagie en oxidatieve stress met NR te reguleren. Aan de ene kant kan NR direct deelnemen aan oxidatieve reductie om het niveau van oxidatieve stress in cardiomyocyten te verminderen. Aan de andere kant kan NR cardiomyocyten beschermen tegen overmatige autofagie, wat mogelijk wordt bereikt door het verhogen van het NAD+-gehalte in het lichaam via de Sirt 1-route.
Referentie
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose verbetert myocardiaal ischemie/reperfusie-letsel door autofagie te reguleren en oxidatieve stress te reguleren. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC is een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voorNR, met eigen fabriek en professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR zijn beschikbaar. Door middel van unieke Bonpure-zevenstapszuiveringstechnologie en Bonzyme-volledige-enzymatische methode kunnen het productgehalte en de conversieratio op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan boven 97% bereiken. Onze producten zijn onderworpen aan strikte externe zelfinspectie, die betrouwbaar zijn.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het academische tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medische adviesdoeleinden. Als er sprake is van inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC.
BONTAC zal onder geen enkele omstandigheid op enige wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor enige claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, enige directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit of ontstaan door uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
BONTAC zal onder geen enkele omstandigheid op enige wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor enige claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, enige directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit of ontstaan door uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
