Verbetering van myocard-I/R-letsel met NR via autofagie en oxidatieve stress
Inleiding
Myocardischemie-reperfusie (I/R) letsel is uitgegroeid tot een urgent klinisch probleem dat de voordelen van reperfusietherapie kan tenietdoen en zelfs de prognose van een acuut myocardinfarct kan verslechteren, een ernstige hart- en vaatziekte met aanzienlijke sterfte en morbiditeit.Nicotinamide riboside (NR), eennicotinamide adenine-dinucleotide (NAD+)intermediair, is onthuld met groot therapeutisch potentieel bij myocard-I/R-letsel.
Over myocard-I/R-letsel
Myocardale I/R-schade verwijst naar de schadelijke effecten op cardiomyocyten of hartweefsel na ischemie en het herwinnen van bloedperfusie of zuurstoftoevoer, met kenmerken van celzwelling, contractuur van myofibrillen en verstoring van het sarcolemma in het myocard. De mechanismen van myocard-I/R-schade zijn uiterst complex en betreffen voornamelijk cellulaire en moleculaire biologische gebeurtenissen zoals cellulaire oxidatieve stress, intracellulaire calciumoverbelasting, mitochondriale disfunctie, ontstekingsrespons, apoptose en autofagie. Opvallend is dat autofagie en oxidatieve stress worden gezien als essentiële factoren bij de behandeling van myocard-I/R-letsel.
De verlichtende effecten van NR op myocard-I/R-letsel bij muizen
NR kan de hartfunctie van muizen met myocard-I/R-letsel verbeteren en de aanmaak van biomarkers geassocieerd met myocardschade en oxidatieve stress verminderen. Hier is de optimale concentratie NR ter bescherming tegen H/R-schade 10 mM.
In vivo, NR verkleint het gebied van myocardisch-ischemisch infarct, verlicht pathologische myocardveranderingen, vermindert inflammatoire celinfiltratie en verlaagt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) en creatinekinase-myocardband (CK-MB).
In vitro, NR-voorbehandeling verlaagt de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxidedismutase en ROS, evenals de sterfte van H9c2-cellen na het inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R) letsel.
In vivo, NR verkleint het gebied van myocardisch-ischemisch infarct, verlicht pathologische myocardveranderingen, vermindert inflammatoire celinfiltratie en verlaagt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) en creatinekinase-myocardband (CK-MB).
In vitro, NR-voorbehandeling verlaagt de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxidedismutase en ROS, evenals de sterfte van H9c2-cellen na het inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R) letsel.
Het belang van de Sirt 1-route bij de regulatie van autofagie door NR
Overmatige autophagie kan I/R-schade verergeren, wat leidt tot een toename van cardiomyocytenapoptose en een grotere hartstoornis. Opmerkelijk is dat NR kan leiden tot de activatie van Sirt 1, een NAD+-afhankelijk enzym, om de H9c2-cellen te beschermen tegen overmatige autofagie, waardoor de myocard-I/R-schade wordt verlicht.
Na NR-voorbehandeling worden de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) blijkbaar verlaagd in de H9c2-cellen die met H/R worden bevochten. Opmerkelijk is dat het supplement van Sirt 1-remmer EX527 duidelijk de door NR geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 in de regulatie van autofagie door NR.
Na NR-voorbehandeling worden de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) blijkbaar verlaagd in de H9c2-cellen die met H/R worden bevochten. Opmerkelijk is dat het supplement van Sirt 1-remmer EX527 duidelijk de door NR geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 in de regulatie van autofagie door NR.
Conclusie
De myocard-I/R-schade kan worden verzacht door de autofagie en oxidatieve stress met NR te reguleren. Enerzijds kan NR direct deelnemen aan oxidatieve reductie om het niveau van oxidatieve stress in cardiomyocyten te verminderen. Aan de andere kant kan NR cardiomyocyten beschermen tegen overmatige autofagie, wat mogelijk wordt bereikt door het NAD+-gehalte in het lichaam via de Sirt 1-route te verhogen.
Referentie
Yuan C, Yang H, Lan W, en anderen. Nicotinamide ribose verzacht myocardischemie/reperfusieschade door autofagie te reguleren en oxidatieve stress te reguleren. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC is een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen kan starten voorNR, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt een one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR zijn beschikbaar. Door de unieke Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kunnen de productinhoud en het conversiepercentage op een hoger niveau worden gehandhaafd. De zuiverheid van BONTAC NR kan boven de 97% uitkomen. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, wat betrouwbaar is.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
