De regulerende doelen en mechanismen van ginsenoside rh2 voor NSCLC
Inleiding
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Ginsenoside Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.De onderdrukkende effecten van Rh2 op de kwaadaardige progressie van NSCLC
Rh2 remt de proliferatie, invasie en migratie, terwijl het de apoptose van NSCLC-cellen bevordert. Ondertussen onderdrukt de Rh2-behandeling de lymfeangiogenese van de tumor, zoals blijkt uit de duidelijk verminderde expressie van CD31. Bovendien belemmert Rh2 de metastase van NSCLC door de epitheliale mesenchymale overgang (EMT) te remmen, zoals blijkt uit de upregulatie van E-cadherine en de downregulatie van N-cadherine in longweefsels na Rh2-behandeling.
Onderliggende doelen en mechanismen van Rh2 tegen NSCLC
Rh2 Mandjies NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
De effectiviteit van Rh2 gecombineerd met DCA in NSCLC
Natriumdichlooracetaat (DCA), een remmer van pyruvaat dehydrogenase-kinase (PDK's), wordt veel gebruikt in de klinische praktijk als antikankermedicijn gericht op glycolyse, maar heeft levertoxiciteit en neurotoxiciteit bij hoge doseringen. Opmerkelijk is dat de combinatie van Rh2 met DCA het biometabole gedrag van tumoren drastisch omdraait en de dosering van DCA verder verlaagt, wat de toxiciteit van DCA vermindert en de effectiviteit van het medicijn aanzienlijk verhoogt.
Conclusie
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Referentie
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosiden
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van zeldzame ginsenosiden Rh2/Rg3, met zuivere grondstoffen, een hogere conversiesnelheid en een hogere inhoud (tot 99%). Er is een one-stop-service voor op maat gemaakte productoplossingen beschikbaar in BONTAC. Met uniek Bonzyme Enzymatische synthesetechnologie, zowel S-type als R-type isomeren, kunnen hier nauwkeurig worden gesynthetiseerd, met sterkere activiteit en precieze richtactie. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, wat betrouwbaar is.
