Neuroprotectief potentieel van NR bij het verbeteren van door CCH veroorzaakte cognitieve stoornis
Inleiding
Chronische cerebrale hypoperfusie (CCH) is geïdentificeerd als een van de beginaandoeningen die cruciaal zijn voor de ontwikkeling van cognitieve stoornissen, die nauw samenhangen met de complexe neurologische aandoeningenzoalsDe ziekte van Alzheimer en vasculaire dementie (VaD). Momenteel zijn er talloze onderzoeksstudies gericht op de behandeling van AlzheimerdIsease, maar er zijn nog steeds geen effectieve behandelingsopties beschikbaar voorCCH-RelatiedVaD. Opmerkelijk is dat nicotinamide-riboside (NR), een voorloper van NAD+, CCH-gerelateerde VaD kan verzachten door een n uit te oefenenEuroprotectiveeffect.Over CCH
CCH verwijst naar een pathologische toestand van het zenuwstelsel veroorzaakt door een aanhoudend onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen.In de traditionele Chinese geneeskunde, CCHbehoort tot de Categories van duizeligheid, hoofdpijn, geheugenverlies, slapeloosheid, slaperigheid en depressie.De prominentepathofysiologische mechanismen van CCH betrokkenMitochondriale degeneratie, verstoorde energiemetabolisme, cellulaire autofagie en apoptose, oxidatieve stress, neuronale ontsteking/schade, enzovoort.Herstel van de pathologische structuur bij CCH-ratten na NR-behandeling
Mitochondriën in de CCH-groep vertonen opvallendConstructief afwijkingen, zoals zwelling en gebroken of verdwijnende cristae. Daarentegen vertonen mitochondriën in de Sham- en NR-behandelingsgroepen prominente cristae en intacte membranen, waardoor de mitochondriale structuur weer normaal wordt.
Ondertussen worden potentiële pathomorfologische veranderingen en neuronale schade waargenomen in de CCH-groep, wat zich uitte in een toename van diep gekleurde gebieden en een afname van het aantal normale neuronen. Toch werkt NR deze tegen.Morfologisch verandert en verhoogt het aantal neuronen in de CA1- en CA3-regio's van de hippocampus.
Therapeutische belofte van NR bij CCH-ratten
Als NAD+ booster kan NR het bloed- en hersenniveau van NAD+ verhogen, waardoor de zuurstofsaturatie van de corticale bloed verbetert (T2*-waarden), wat cognitieve functies verbetert en neuropathologische schade bij ratten met CCH vermindert. Specifiek verbetert het significant door CCH veroorzaakte ruimtelijke referentie, leren en geheugentekorten. Tegelijkertijd vermindert het ook het verlies en afwijkingen van hippocampale neuronen en vermindert het de afname van de dendritische wervelkolomdichtheid.Bovendien,NR verlichtens CCH-geïnduceerdMitochondriale schade door het reguleren van mitochondriale splijting (DRP1↓) en autofagiestoornissen(P62↓, LC3B-II↓).
