Neuron:NMN-suppletie herstelt verouderingsgeïnduceerde schade aan de bloed-hersenbarrière
De bloed-hersenbarrière (BBB) is een cruciaal onderdeel van het centrale zenuwstelsel dat de uitwisseling van moleculen tussen de hersenen en de bloedbaan reguleert. Leeftijdsgebonden veranderingen in de BBB kunnen leiden tot een verhoogde permeabiliteit en neuro-ontsteking, die geassocieerd zijn met cognitieve achteruitgang en neurodegeneratieve ziekten.
De auteurs bespreken de rol van nicotinamidemononucleotide (NMN), een voorloper van NAD+, bij het behouden van de integriteit van BBB. Onderzoekers toonden aan dat NMN-suppletie de CX43-PARP1-route kan activeren, die DNA-herstel bevordert en oxidatieve stress vermindert, waardoor de BBB-functie verbetert en neuro-ontsteking bij oudere muizen wordt verminderd. En NMN-suppletie verbeterde de cognitieve functie bij oudere muizen, wat suggereert dat NAD+ neuroprotectieve effecten kan hebben naast zijn rol in het behouden van de BBB-functie. (zoals weergegeven in Figuur 1)NMN-suppletie kan een veelbelovende therapeutische strategie zijn voor de behandeling van leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen door zich te richten op het CX43-PARP1-pad en het behouden van de integriteit van de BBB.
Figuur 1
1. De CX43-PARP1-NAD+-route en haar rol in de BBB-functie
De auteurs bespreken het CX43-PARP1-NAD+-pad, dat een cruciale rol speelt bij het behouden van de integriteit van de BBB. Zij tonen aan dat NAD+-suppletie door veroudering veroorzaakte schade aan de BBB kan herstellen door het activeren van de CX43-PARP1-route, die DNA-herstel bevordert en oxidatieve stress vermindert. De auteurs tonen ook aan dat NMN-suppletie de NAD+-niveaus kan verhogen en het CX43-PARP1-pad kan activeren, waardoor de BBB-functie verbetert en neuro-inflammatie bij oudere muizen wordt verminderd. (zoals weergegeven in Figuur 2)
Figuur 2
Deze bevindingen suggereren dat de CX43-PARP1-NAD+-route een veelbelovend doel is voor het ontwikkelen van therapeutische interventies om de integriteit van de BBB te behouden en leeftijdsgerelateerde neurologische aandoeningen te voorkomen.
2. NMN-suppletie-effecten van langdurige dieetinterventies op de doorlaatbaarheid van de BBB bij oudere muizen
Om de potentiële therapeutische voordelen van NAD+-suppletie te onderzoeken, voerden de auteurs een reeks experimenten uit met verouderende muizen. Ze testten de effecten van langdurige dieetinterventies met NMN of olaparib, een PARP1-remmer, op de doorlaatbaarheid van de BBB en cognitieve functie. Ze ontdekten dat beide interventies de integriteit van de BBB verbeterden en neuro-ontsteking bij oudere muizen verminderden. (zoals weergegeven in Figuur 3)Bovendien verbeterde NMN-suppletie de cognitieve functie bij oudere muizen, wat suggereert dat NAD+ neuroprotectieve effecten kan hebben naast zijn rol in het behouden van de BBB-functie. Onderzoekers observeerden ook dat NMN-suppletie de expressie van tight junction-eiwitten verhoogde, die cruciaal zijn voor het behouden van de integriteit van BBB. Deze bevindingen suggereren dat NMN-suppletie een veelbelovende therapeutische strategie kan zijn om leeftijdsgebonden BBB-disfunctie en cognitieve achteruitgang te voorkomen. (zoals weergegeven in Figuur 4)
Figuur 3
Figuur 4
3. Implicaties voor de behandeling van leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen
NMN-suppletie kan eindelijk een veelbelovende therapeutische strategie zijn voor de behandeling van leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen. Door het CX43-PARP1-pad te richten en de integriteit van de BBB te behouden, kan NMN-suppletie het ontstaan van neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer en Parkinson voorkomen of vertragen.
Er werd ook gesuggereerd dat NMN-suppletie bredere implicaties kan hebben voor verouderingsonderzoek, aangezien NAD+ een cruciale rol speelt in cellulaire stofwisseling en DNA-herstel. Bovendien moeten studies de langetermijneffecten van NMN-suppletie op de functie van de BBB en cognitieve achteruitgang bij mensen onderzoeken, evenals de mogelijke bijwerkingen en optimale doseringen van NMN-suppletie. (zoals weergegeven in Figuur 5)
Figuur 5
Al met al benadrukken de bevindingen het potentieel van NMN-suppletie als een veilige en effectieve therapeutische strategie om de functie van de BBB te behouden en leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen te voorkomen.
Referentie: Zhan et al., NAD + redt verouderingsgeïnduceerde schade aan de bloed-hersenbarrière via de CX43-PARP1-as, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
Disclaimer
Thisartikel is Gebaseerd op De verwijzing in de Academisch tijdschrift. De relevante informatie isBied aanuitsluitend voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieftContact De auteurvoor Deletion. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie vanBONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
