SLC25A51 Functioneert als een NAD+/NADH Redox Decoupler in AML
Inleiding
Solute dragerfamilie 25 lid 51 (SLC25A51) wordt gezien als een zoogdiertransporter, die in staat is geoxideerde nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) in de mitochondriale matrix te importeren. Opmerkelijk is dat upregulatie van SLC25A51 correleert met slechtere uitkomsten bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), een klinisch agressieve hematologische aandoening met een sterftecijfer van meer dan 70% binnen de eerste 5 jaar na een eerste diagnose.
De associatie tussen NAD+/NADH-verhouding en SLC25A51 in AML-cellen
Zowel NAD+ (oxidatieve vorm) als NADH (gereduzeerde vorm) zijn essentiële co-enzymen voor het cellulaire energiemetabolisme, en de verhouding NAD+/NADH weerspiegelt de metabole activiteit en gezondheidstoestand, wat direct invloed heeft op cellulaire ritmes, veroudering, carcinogenese en dood. Het importeren van mitochondriale NAD+ door SLC25A51 kan een cruciaal aspect zijn ter ondersteuning van het mitochondriale metabolisme bij AML-tumorgenese. Concreet is de verminderde mitochondriale NAD+/NADH-verhouding en specifiek verlies van gereduceerd ubiquinol wordt waargenomen na het uitputten van SLC25A51 in AML-cellen U937.
SLC25A51 als NAD+/NADH redox decoupler in AML
SLC25A51 functioneert als een NAD+/NADH redox decoupler bij AML-tumorigenese om een oxidatieve TCA-cyclus in stand te houden en glutaminolyse bevorderen. Uitputting van SLC25A51 leidt tot een toegenomen gebruik van niet-glutamine koolstofbronnen ter ondersteuning van de TCA-cyclus, zoals bepaald door een toename van het aandeel niet-gelabelde TCA-intermediairen. SLC25A51 is nodig voor robuuste glutaminolyse. In de context van SLC25A51 uitputting zijn AML-cellen gedwongen meer te vertrouwen op glutamine voor aspartaatsynthese.
Verlichting van AML door SLC25A51 uitputting en 5-azacytidine
Verlies van SLC25A51 leidt tot een subcellulaire herverdeling van NAD+ in AML-cellen om proliferatie te beperken. De combinatie van SLC25A51 depletie en 5-azacytidine is zeer effectief in het onderdrukken van de levensvatbaarheid van AML-cellen en het verlengen van de overlevingstijd van muizen.
Conclusie
SLC25A51 kan mitochondriale oxidatieve fosforylering behouden en de proliferatie van AML-cellen stimuleren door de NAD+/NADH-verhouding in mitochondriën te reguleren, met veelbelovende effectiviteit bij de behandeling van AML, vooral in combinatie met 5-azacytidine.
BONTAC NAD
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfbeheerde fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit Doctors en Masters. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en haar voorlopers (bijv. NMN en NR), met verschillende vormen te selecteren (bijv. endoxine-vrije IVD-graad NAD, Na-vrij of Na-bevattend NAD; NR-CL of NR-Malate). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kunnen hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
