Mogelijke behandeling voor glaucoom: NAD+ voorloper NR
Introductie
Glaucoom wordt beschouwd als de tweede dominante oorzaak van blindheid over de hele wereld. Met het aantal en het aandeel ouderen wordt geschat dat 111,8 miljoen mensen in 2040 glaucoom zullen hebben.Nicotinamide riboside (NR) Er is bevestigd dat ze retinale ganglioncellen beschermen tegen de stress van verhoogde intraoculaire druk en oogzenuwverbrijzeling. Glaucoompatiënten kunnen hun oogzenuwen beschermen door orale toediening vanNrbij een dosis van 300 mg (ongeveer 1,18 mM). Thijbovengenoemde beschermende effecten van NR kunnen worden bereikt door zijn antioxiderende en antifibrotische eigenschappen.
Over glaucoom
Glaucoom is een typische oogziekte die wordt gekenmerkt door atrofie en depressie van de oogzenuwkop, gezichtsvelddefecten en vermindering van het gezichtsvermogen. De pathologisch verhoogde intraoculaire druk en onvoldoende bloedtoevoer naar de oogzenuw worden beschouwd als de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van de ziekte. Naast mensen met een familiegeschiedenis van glaucoom, lopen mensen met ernstige bijziendheid/verziendheid, hypertensie, hyperlipidemie, hyperglykemie en langdurig gebruik van corticosteroïden, met name oogdruppels, een hoog risico op glaucoom.
Buitengewone rol van NR bij de bescherming van HTM's tegen oxidatieve stress
Bij glaucoom kan oxidatieve stress TM-degeneratie veroorzaken, wat resulteert in intraoculaire hypertensie. Hierin wordt een oxidatief schademodel opgesteldin vitrodoor incubatie van menselijke trabeculaire meshwork (HTM)-cellen met 200 μM H2O2 gedurende 24 uur. Zoals verwacht belemmert NR H2O2-geïnduceerde apoptose in HTM-cellen, zoals blijkt uit de opregulatie van het anti-apoptotische eiwit Bcl-2 en de neerwaartse regulatie van het apoptotische eiwit Bax. Omgekeerd verhoogt NR de levensvatbaarheid van oxidatief beschadigde HTM-cellen.
Bovendien kan NR HTM-cellen beschermen tegen oxidatieve stress door de ROS- en superoxide-anionniveaus te verlagen. Afgezien hiervan verbetert NR openlijk de door H2O2 geïnduceerde afname van het mitochondriale membraanpotentiaal (MMP) in HTM-cellen, wat wijst op het antioxiderende effect dat mogelijk wordt bereikt door de mitochondriale homeostase te handhaven.
Bovendien kan NR HTM-cellen beschermen tegen oxidatieve stress door de ROS- en superoxide-anionniveaus te verlagen. Afgezien hiervan verbetert NR openlijk de door H2O2 geïnduceerde afname van het mitochondriale membraanpotentiaal (MMP) in HTM-cellen, wat wijst op het antioxiderende effect dat mogelijk wordt bereikt door de mitochondriale homeostase te handhaven.
Onderliggend mechanisme met betrekking tot de antioxiderende rol van NR inHTM-cellen
MAPK en JAK2/Stat3-trajecten zijnGerelateerd aan NR-verlichtte HTM-celapoptose tijdens oxidatieve stress. In hetMAPK wegH2O2 leidt tot de neerwaartse regulering van p-P38/P38-verhouding enopregulatie vanp-ERK1/2-eiwitexpressie, diezijn afstand door tussenkomst van NR. In de JAK2/Stat3-route induceert H2O2s neerwaartse regulatie van p-JAK2-eiwitexpressie,LeNrloopt tegengesteld.
Potentiële antifibrotische rol van NR in HTM-cellen
Gezien het feit dat transformerende groeifactor-bèta-2 (TGF-β2), een profibrotisch cytokine, ook een belangrijke bijdrage levert aan glaucoom-HTM-disfunctie, wordt een HTM-celmodel van fibrose geconstrueerd door inductie van TGF-β2 bij 10 ng/ml gedurende 48 uur. Opmerkelijk is dat NR TGF-β2-geïnduceerde fibrose voorkomt door de afzetting van extracellulaire matrix (ECM) in HTM-cellen te verminderen. Concreet zijn de mRNA- en eiwitniveaus van fibronectine (FN) verhoogd in de met TGF-β2 behandelde HTM-cellen, die echter worden tegengegaan door NR.
Conclusie
NR kan de levensvatbaarheid, proliferatie en MMP-oxidatieve schade in H2O2-geïnduceerde HTM-cellen stimuleren en TGF-β2-geïnduceerde fibrose belemmeren, die is gekoppeld aan de MAPK- en JAK2/Stat3-trajecten. NR kan zijneen potentieel therapeutisch middel voor glaucoom door oxidatieve schade en fibrose in HTM-cellen te remmen.
Referentie
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. De rol en het mechanisme van nicotinamide-riboside bij oxidatieve schade en een fibrosemodel van trabeculaire netwerkcellen. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
Bontacis een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voorNr, met eigen fabriek en professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR zijn beschikbaar. Door vuil van de unieke Bonpure-reinigingstechnologie in zeven stappen en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kunnen het productgehalte en de conversieratio op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan oplopen tot meer dan 97%. Onze producten worden onderworpen aan een strikte zelfinspectie door een derde partij, die betrouwbaar is.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC kan in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven of Kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
