Mogelijke behandeling voor glaucoom: NAD+ Precursor NR
Inleiding
Glaucoom wordt beschouwd als de op één na dominante oorzaak van blindheid wereldwijd. Met het toenemende aantal en het aandeel ouderen wordt geschat dat 111,8 miljoen mensen tegen 2040 glaucoom zullen hebben.Nicotinamide riboside (NR) Is aangetoond dat het retinale ganglioncellen beschermt tegen de stress van verhoogde intraoculaire druk en het verpletteren van de oogzenuw. Glaucoompatiënten kunnen hun oogzenuw beschermen door orale toediening vanNRbij een dosis van 300 mg (ongeveer 1,18 mM). Thij De hierboven genoemde beschermende effecten van NR kunnen worden bereikt door de antioxidante en antifibrotische eigenschappen.
Over glaucoom
Glaucoom is een typische oogziekte die wordt gekenmerkt door atrofie en depressie van de oogzenuwhoofd, gezichtsvelddefecten en verminderd gezichtsvermogen. De pathologisch verhoogde intraoculaire druk en onvoldoende bloedtoevoer naar de oogzenuw worden beschouwd als de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van de ziekte. Naast mensen met familiegeschiedenis van glaucoom lopen mensen met ernstige myopie/hyperopie, hypertensie, hyperlipidemie, hyperglykemie en langdurig gebruik van corticosteroïdemedicatie, vooral oogdruppels, een hoog risico op glaucoom.
Buitengewone rol van NR bij het beschermen van HTM's tegen oxidatieve stress
Bij glaucoom kan oxidatieve stress TM-degeneratie veroorzaken, wat resulteert in intraoculaire hypertensie. Hierin wordt een oxidatieve schademodel opgesteldIn vitrodoor incubatie van menselijke trabeculaire meshwork (HTM) cellen met 200 μM H2O2 gedurende 24 uur. Zoals verwacht belemmert NR de door H2O2 geïnduceerde apoptose in HTM-cellen, zoals blijkt uit de upregulatie van het anti-apoptotische eiwit Bcl-2 en de downregulatie van het apoptotisch eiwit Bax. Omgekeerd verhoogt NR de levensvatbaarheid van oxidatief beschadigde HTM-cellen.
Daarnaast kan NR HTM-cellen beschermen tegen oxidatieve stress door het verlagen van ROS- en superoxide-anionenniveaus. Daarnaast verbetert NR duidelijk de door H2O2 geïnduceerde afname van het mitochondriale membraanpotentiaal (MMP) in HTM-cellen, wat wijst op het mogelijk antioxiderende effect dat mogelijk wordt bereikt door het handhaven van mitochondriale homeostase.
Daarnaast kan NR HTM-cellen beschermen tegen oxidatieve stress door het verlagen van ROS- en superoxide-anionenniveaus. Daarnaast verbetert NR duidelijk de door H2O2 geïnduceerde afname van het mitochondriale membraanpotentiaal (MMP) in HTM-cellen, wat wijst op het mogelijk antioxiderende effect dat mogelijk wordt bereikt door het handhaven van mitochondriale homeostase.
Onderliggend mechanisme met betrekking tot de antioxidantrol van NR inHTM-cellen
MAPK en JAK2/Stat3-paden zijnGerelateerd aan NR-verlichte HTM-celapoptose tijdens oxidatieve stress. In deMAPK Pad,H2O2 leidt tot de downregulering van p-P38/P38-verhouding enUpregulering vanp-ERK1/2 eiwitexpressie, diezijn Offset door interventie met NR. In het JAK2/Stat3-pad induceert H2O2s downregulatie van de expressie van p-JAK2-eiwitten, whileNRloopt tegenovergesteld.
Potentiële antifibrotische rol van NR in HTM-cellen
Aangezien transformerende groeifactor-bèta-2 (TGF-β2), een profibrotische cytokine, ook een belangrijke bijdrage levert aan glaucomateuze HTM-dysfunctie, wordt een HTM-celmodel van fibrose geconstrueerd door inductie van TGF-β2 bij 10 ng/mL gedurende 48 uur. Opmerkelijk genoeg voorkomt NR door TGF-β2 geïnduceerde fibrose door het verminderen van de afzetting van de extracellulaire matrix (ECM) in HTM-cellen. Concreet zijn de mRNA- en eiwitniveaus van fibronectine (FN) verhoogd in de met TGF-β2 behandelde HTM-cellen, die echter worden tegengegaan door NR.
Conclusie
NR kan de levensvatbaarheid, proliferatie en MMP-oxidatieve schade in H2O2-geïnduceerde HTM-cellen vergroten en TGF-β2-geïnduceerde fibrose belemmeren, die gekoppeld is aan de MAPK- en JAK2/Stat3-paden. NR kan zijn een potentieel therapeutisch middel voor glaucoom door oxidatieve schade en fibrose in HTM-cellen te remmen.
Referentie
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. De rol en het mechanisme van nicotinamide riboside bij oxidatieve schade en een fibrosemodel van trabeculaire meshworkcellen. Vertaling Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC is een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen kan starten voorNR, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt een one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR zijn beschikbaar. Door de unieke Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kunnen de productinhoud en het conversiepercentage op een hoger niveau worden gehandhaafd. De zuiverheid van BONTAC NR kan boven de 97% uitkomen. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, wat betrouwbaar is.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC. Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten of Kosten die direct of indirect voortkomen uit uw afhankelijkheid van de informatie en het materiaal op deze website.
