Een ander werkingsmechanisme voor NMN-toediening ontcijferen: Verbetering van lysosomale ferroptose ter preventie van hartfalen
1. Inleiding
Hartfalen is een ernstige aandoening bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. In het bijzonder is diastolisch hartfalen, als een van de meest voorkomende manifestaties van hartfalen bij ouderen, altijd gezien als een klassieke verouderingsgerelateerde terminale ziekte vanwege de hoge prevalentie en het gebrek aan effectieve behandeling.Nicotinamide mononucleotide (NMN) wekt hoop op de behandeling van deze ziekte. NMN kan de functies van het hart en de bloedvaten herstellen, het hart beschermen tegen schade na een hartaanval, hartfalen voorkomen door de gezondheid van de mitochondriën te bevorderen, en de cardiovasculaire, cognitieve en metabole achteruitgang herstellen.
Deze studie is gewijd aan het ontcijferen van een ander werkingsmechanisme voor NMN-toediening, namelijk het verbeteren van lysosomale ferroptose om hartfalen te voorkomen.
2. De belangrijkste pathogenese van diastolisch hartfalen
Thet effect vanNMN over het verbeteren van de hartfunctie is voornamelijkgerealiseerd door Het verhogen van het niveau van MYokardiaal nicotinamide adeninedinucleotide (NAD+), een belangrijk co-enzym in de tricarboxylzuurcyclus. De mitochondriale disfunctie en verminderde vermogen van NAD+ Biosynthese is de belangrijkste pathogenese van diastolisch hartfalen.3. Herstel van de lysosomale functie enAutofagische functiedoor het NMN-bestuur
De lysosomale functie is aangetast door verminderde NAD+-biosynthesein vivo. NMN-toediening verbetert de lysosomale functie en activeert het aminozuurmetabolisme bij muizen metcardiomyocyt-specifieke knockout van p32 (p32cKO), maar beïnvloedt nauwelijks de lysosomale morfologie. Daarnaast verbetert de toediening van NMN het afbraakmechanisme van autofagie, zoals blijkt uit het herstel van de autofagische functie na toediening van NMN.4. Het gedetailleerde werkingsmechanisme voorNMN-administratie op Hartfalen
NMN-administratie doet dat wel niet de functionele mitochondriale schade hersteld door de remming van mitochondriale translatie. Deze bevindingen suggereren dat NMN Toediening verbetert hartfalen door de lysosomale functie te verbeteren zonder de mitochondriale functie te verbeteren.5. De betrokkenheid van ferroptose bij hartspecifieke mitochondriale translatiedeficiëntie
De onderdrukking van ferroptose verzacht hartfalen. De expressieniveaus van ferroptose-gerelateerde factoren (Chac1, GPX4 en Ho1) worden ook verminderd door NMN, wat aangeeft dat ferroptosis in het p32cKO-hart verbetert door toediening van NMN.6. De verbetering van mitochondriale disfunctie-geïnduceerde ferroptose door toediening van NMN
De Ferroptose is geïnduceerd in de p32-knockdowncellen, zoals bevestigd door het mitochondriale translatiedefect en de afzwakking van intracellulaire NAD+- en NADH-niveaus. De inductie van ferroptose in het lysosoom hangt nauw samen met de hoeveelheid NAD+-biosynthese.Wanneer het intracellulaire NAD+-niveau wordt verlaagd, worden de intracellulaire ijzerdepositie en lipideperoxide geïnduceerd, die echter worden verbeterd door NMN-administratie.
7. Conclusie
Mechanisch kan de toediening van NMN hartfalen voorkomen door de lysosomale ferroptose te verbeteren, wat nieuwe inzichten opent voor de behandeling van deze ziekte.Referentie
Yagi, Mikako et al. "Het verbeteren van lysosomale ferroptose met NMN-toediening beschermt tegen hartfalen." Life science Alliance vol. 6,12 e202302116. 4 okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNProductkenmerken en voordelen
* "Bonzyme" Whole-enzymatische methode (milieuvriendelijk); geen schadelijke oplosmiddelresten)
* Exclusief "Bonpure" Zeven-stappen zuiveringstechnologie, met hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit
* Industrieel toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten
* Zelfstandige fabrieken en een aantal internationale certificeringen om hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te waarborgen
* One-stop, aangepaste service voor productoplossingen
* NMN grondstofleverancier van het beroemde David Sinclair-team van Harvard University
