NAD-deficiëntie: een behandelbaar doelwit voor hiv-geassocieerde nefropathie
Inleiding
Nicotinamide adenine-dinucleotide (NAD)TekortIs in verband gebracht met een reeks nieraandoeningen, waaronder aandoeningen zoals acuut nierletsel, diabetische nefropathie, door adenine veroorzaakte nierziekte en focale segmentale glomerulosclerose veroorzaakt door adriamycine.Op deze basis onthult een recent onderzoek verder datNADTekort kan een behandelbaar doelwit zijn voorhumaan immunodeficiëntievirus (HIV)-geassocieerde nefropathie (HIVAN).Over HIVAN
HIVAN is een specifiek type nierziekte veroorzaakt door hiv-infectie, dat klinisch wordt gekenmerkt door grote hoeveelheden proteïnuie en een snelle kortdurende achteruitgang van de nierfunctie. HIVAN-exposities nierpathologische schade van Instortende focale segmentale glomerulosclerose, begeleid metdeproliferatie/hypertrofie/fusie van podocytenalsnou als ernstige tubulointerstitiele ontsteking en microcysteuze dilatatie van De niertubuli. Het is de belangrijkste oorzaak van eindstadium nierfalen bij HIV-geïnfecteerde patiënten.Onderzoeksprotocol
Wildtype (WT) en Tg26 HIV-muizen (leeftijd: 6-12 jaar weken) zijn onderworpen aan de behandeling van INT-747 (10 mg/kg lichaamsgewicht/dag; dieet), een synthetische ligand voor de farnesoïde X-receptor, ofDe behandeling vannicotinamide riboside (NR; 500 mg/kg lichaamsgewicht/dag; drinkwater), eenNAD+ voorloper. Hier wordt 24-uurs urine verzameld met behulp van metabole kooien. Voor en na de behandeling is de Muis Lichaamsgewicht wordt ook gemeten. AT week 12, hunplasma, serum en nier Samplesworden verzameld voor analyses van transcriptomics, metabolomics en digitale pathologie, evenalsdeDetectie door extracellulaire fluxanalysator.
Het effect van INT-747 en NR op de Tg26-muizennieren
Volgende sIx-week behandelingvan INT-747 en NR, de nierletsel in Tg26 mice is veel verlichtinged, alsAangegeven doorDe gelaagdeserumcreatinine en urine-NGAL-waarden. Bovendien,pathologisch Symptomen zoalsde glomerulaire segmentale littekenvorming en globale glomerulosclerose bij Tg26-muizen worden verbeterd door INT-747/NR.
Ondertussen is tHier is een afname van de trend richting metabolieten en genen in de tricarboxylzuurcyclus (TCA) en oxidatieve fosforylering, complexe IV-activiteit, evenals deexpressie van mitochondriale genen en eiwitten in de Tg26-muizennieren, wat echter zijn gered door INT-747/Ongemakkelijk. Belangrijk is de deactivatie van SIRT3 in de Tg26 HIVAN muizennieren, een van de downstream-factoren van NAD die de mitochondriale functie aantasten, is omgekeerd door INT-747/NR ook. Deze bevindingen duiden op het herstel van het NAD+-metabolisme en de mitochondriale functie.
Conclusie
Een tekort aan NAD is mogelijk verantwoordelijk voor de voortgang van nierziekte bij muizen met HIVAN. Behandeling met INT-747 of NR kan NAD-niveaus aanvullen, wat leidt tot een verbetering van de nierfunctie. Het aanvullen van NAD+-niveau wordt verwacht een nieuwe manier te zijn om HIVAN te verlichten.Referentie
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD-tekort draagt bij aan progressieve nierziekte bij muizen met hiv-nefropathie. Amerikaans tijdschrift voor fysiologie. Nierfysiologie. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 180 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD en haar voorlopers(bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die geselecteerd moeten worden, waaronder NAD ER Grade (endoxineverwijdering), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruwe poeder), NAD Grade II (API/intermediairen) en NAD Grade IV (indien er hogere eisen zijn aan oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gelyofilieerd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan boven de 98% uitkomen.
