Richten op NAD+ Salvage Pathway als een mogelijke aanpak om obesitas te bestrijden
Inleiding
4 maartthwordt bepaald als deWereld Obesitasdag. De World Obesity Federation, UNICEF en de WHO hebben eenWereldwijd door jongeren geleid webinarOm te praten over obesitas en jeugd. De obesitascrisis heeft geleidelijk veel aandacht getrokken. Het nieuwste rapport van The Lancet suggereert dat één miljard mensen last hebben van obesitas (2022), met 650 miljoen volwassenen, 340 miljoen adolescenten en 39 miljoen kinderen. Recentelijk zijn etiologische studies en interventies voor obesitas steeds meer gericht op het centrale zenuwstelsel, met een poging het ontstaan van obesitas bij de bron te beperken. Met name het richtenNAD+Salvage-route in hypothalamische astrocyten kan een mogelijke benadering zijn om obesitas te bestrijden.
De associatie van hypothalamische astrocyten en obesitas
De hypothalamus functioneert als het centrum voor de regulatie van de eetlust, dat de neuro-endocriene factoren ontvangt en integreert die door het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels worden geproduceerd om de eetlust te bevorderen of te onderdrukken, zodat het lichaamsgewicht wordt beïnvloed. Opmerkelijk is dat aypothalamische astrocyten blijkbaar de glucoseafscheiding kunnen verminderen en het plasmainsulinegehalte kunnen verhogen, wat een essentiële rol speelt bij het reguleren van de energiestofwisseling, die naar verwachting een nieuw doelwit voor obesitasbehandeling zullen worden.
Verlichting van door vetrijk dieet (HFD)-geïnduceerde obesitas door het onderdrukken van het astrocyt NAD+ reddingspad
Bij omstandigheden van overmatige vetinname wordt het NAD+ salvagepad specifiek geactiveerd in hypothalamische astrocyten, wat het energieverbruik (EE) en vetoxidatie in vetweefsels beperkt door de innervatie van de sympathische zenuwen te downreguleren, wat uiteindelijk resulteert in de ophoping van vetweefsel en de ontwikkeling van obesitas.
CD38 als downstream mediator van astrocytenontsteking geïnduceerd door de NAD+ salvageroute.
CD38 functioneert stroomafwaarts van de NAD+ reddingsroute in hypothalamische astrocyten die belast zijn met overtollig vet. CD38-knockdown in arcuate nucleus astrocyten vermindert de gewichtstoename, vermindert vetmassa, verhoogt EE en verlaagt RER tijdens HFD-consumptie. Cd38-depletie in hypothalamische astrocyten kan de hypothalamische ontsteking verbeteren door het NAD+-niveau te verhogen. Hypothalamische ontsteking kan niet alleen leiden tot energie-onevenwichtigheden, maar ook de centrale insulineresistentie en leptineresistentie verergeren, wat kan leiden tot de ophoping van vet in perifere weefsels.
De rol van de nicotinamidefosforibosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38-as in Obesitas
Bij zoogdieren vertegenwoordigt het reddingspad de primaire manier om het cellulaire NAD+-niveau te behouden. Een cruciale stap in het NAD+ reddingspad wordt gekatalyseerd door NAMPT. Als reactie op vetoverbelasting is de activatie van de astrocytische NAMPT-NAD+-CD38-as induceert pro-inflammatoire reacties in de hypothalamus, waarbij aberant geactiveerde basale Ca2+-signalen en verzwakte Ca2+-reacties op metabole hormonen zoals insuline, leptine en glucagon-achtig peptide 1 worden opgewekt, wat uiteindelijk resulteert in disfunctionele hypothalamische astrocyten en bijdraagt aan de ontwikkeling van obesitas.
Conclusie
Mechanisch vermindert remming van de hypothalamische astrocytische NAD+ salvageroute, samen met de downstream CD38, hypothalamische ontsteking en vermindert de ontwikkeling van door HFD veroorzaakte obesitas bij mannelijke muizen.
Referentie
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). De hypothalamische astrocyt NAD+ herstelroute bemiddelt de koppeling van overmatige vetconsumptie in een muismodel van obesitas. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD en haar voorlopers(bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die geselecteerd moeten worden, waaronder NAD ER Grade (endoxineverwijdering), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruwe poeder), NAD Grade II (API/intermediairen) en NAD Grade IV (indien er hogere eisen zijn aan oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gelyofilieerd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan boven de 98% uitkomen.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC. BONTAC neemt geen verantwoordelijkheid voor claims, schade, verliezen, kosten of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
