Attentie! De onderzoekers van de Universiteit van Cambridge ontdekten dat ursodeoxycholic acid (UDCA) Covid-19 kan voorkomen en behandelen

UDCA reguleert via FXR ACE2 in verschillende celtypen

Zoals te zien is in Figuur 1, bevestigden de resultaten van het experiment dat FXR de expressie van ACE2 reguleert in 11 soorten organen, waaronder de luchtwegen, galweg en intestinholtepitheel. bovendien wezen onderzoekers erop dat UDCA de FXR-signalering remt en de ACE2-niveaus verlaagt in zeven organoïden die afkomstig zijn van het ademhalings-, gal- en darmepitheel.    
 

 Figuur 1: Machanisme van FXR

UDCA reguleert via FXR virale infecties in vitro en vivo

Figuur 2: Vergelijking van UDCA-setting en niet-UDCA-setting

De experimenten bevestigden ook de noodzaak om het ACE2-eiwit te remmen via de regulator FXR om een vermindering van de infectie met het virus te bereiken. In verdere studies suggereren de gegevens (getoond in Figuur 3) dat UDCA Covid-19-virusinfecties vermindert door regulering door het ACE2-eiwit, dat het praktische enige mechanisme is waardoor UDCA zinvol wordt. Daarom concludeerden de onderzoekers dat UDCA de vatbaarheid van cellen voor Covid-19 in vitro vermindert via het FXR-gemedieerde ACE2-eiwit.

  Figuur 3: ACE2-expressieniveau

Wat betreft vivo-experimenten, toonden onderzoekers eerst de afname van de expressie van ACE2 aan wanneer UDCA werd gebruikt om geïnfecteerde muizen en hamsters te behandelen. Toen muizen met UDCA werden geïnjecteerd met de Covid-19-variantDeltaen verspreid om te leven in groepen normale, niet-geïnfecteerde muizen, daalde het infectiepercentage voor normale muizen met 67%, wat het significante preventieve effect van UDCA tegen COVID-19 bevestigde.

UDCA reguleert via FXR infecties in menselijke organen

Om het effect van UDCA te beoordelen, verdeelden onderzoekers chirurgisch de rechter- en linkerlong van dezelfde donor. Eén werd UDCA toegediend (UDCA-long) en een andere long als matched control receiving carrier zonder UDCA (controlelong) om de vergelijking te vergemakkelijken. Deze resultaten bevestigen dat klinische doses circulerende UDCA de ACE2-niveaus kunnen verlagen en SARS-CoV-2-infectie in menselijke longen kunnen verminderenex vivo. Vervolgens observeerden de onderzoekers dat 'systemische' UDCA-behandeling ACE2 verlaagt in het circulerende perfusaat, en weefsel van waarschijnlijk longparenchym, bronchiën, vaten, galblaasepitheel van door machines doorgeperste organen en verminder SARS-CoV-2-infectieex vivomet het onderdrukken van FXR-signalering via systemische toediening.
 

Figuur 4: Een paar longvergelijkingen tussen twee settings

UDCAvermindert ACE2 bij mensen

Gezien het gunstige veiligheidsprofiel, het ontbreken van bijwerkingen en de beperkte kosten van UDCA, werden 8 vrijwilligers gerekruteerd om hen met UDCA te behandelen bij de standaard therapeutische dosering van 15 mg/kg/dag26 gedurende 5 dagen. De neusepitelcellen van de vrijwilligers werden verzameld met 24 nasofarynxe swabs en de ACE2-niveaus werden op meerdere tijdstippen gemeten vóór, tijdens en na de behandeling met UDCA. En de resultaten toonden aan dat bij mensen UDCA de ACE2-niveaus in het neusepitheel verlaagt, een belangrijke locatie van SARS-CoV-2-infectie (zoals weergegeven in Figuur 5)

Figuur 5: Vrijwilligers gemiddeld ACE2-niveau

UDCA kan de COVID-19-uitkomst verbeteren

Patiënten die UDCA ontvingen, hadden betere uitkomsten dan patiënten zonder UDCA, waaronder minder ziekenhuisopnames, IC-opnames en sterfgevallen (zoals weergegeven in Figuur 6). Door UDCA-behandeling te accepteren, hadden patiënten minder kans op het ontwikkelen van matige, ernstige of kritieke COVID-19, volgens de gegevens van het National Institute of Health COVID-19.

Figuur 6: Verschillende behandelingen voor Covid-19

De resultaten bevestigden dat UDCA-behandeling niet wordt voorkomen aan de Covid-19-kant, maar gericht is op gastheergerichte cellen in het menselijk lichaam tegen infectie door de expressie van ACE2 te reguleren via FXR. Op basis van het mechanisme en de klinische ontwikkeling van UDCA kan het in de toekomst een effectieve primaire en secundaire preventie en behandeling zijn voor COVID-19 en zijn varianten.

Bontac produceert UDCA-producten op een niveau van hoge zuiverheid, stabiliteit en veiligheid 

Het artikel dat wordt gepubliceerd op Natuuris een goed nieuws over preventie en behandeling van Covid-19 dit jaar. Met de verkenning van de nieuwe functie van bestaande geneesmiddelen (UDCA) kan het instromen van SARS-CoV-2 in cellen worden geremd. Belangrijk is dat UDCA op onze cellen werkt en ook logisch is op het variantvirus van Covid-19.
Daarnaast wordt UDCA al vele jaren gebruikt in klinische behandelingen, waardoor het veilig en goed verdragen is, terwijl de grondstoffen en tabletten goedkoop zijn. En gerelateerde UDCA-producten kunnen in grote hoeveelheden worden geproduceerd en gemakkelijk worden opgeslagen en vervoeren. Zoals de onderzoekers benadrukten dat we optimistisch zijn dat UDCA een belangrijke behandeling kan zijn in onze strijd tegen SARS-CoV-2.
Het is geen toeval dat Bontac in 2017 al onderzoek heeft gedaan naar en technieken heeft ontwikkeld voor de productie van UDCA met "whole enzyme" en nu op voorraad heeft. De enzymatische bereiding van UDCA heeft kenmerken van sterke enzymgekatalyseerde specificiteit, hoge selectiviteit, conversieratio >99,5%, wat een groener, goedkoper en efficiënter productieproces is dan chemische synthese. Wat betreft Bontac UDCA-kwaliteit voldoen producten aan de Europese kwaliteitsnorm op het niveau EP10.0.
 

Tabel: Productkwaliteitsstandaard 

Korte introductie van ursodeoxycholiczuur (UDCA)

Ursodeoxycholzuur (UDCA) is een hydrofiel, niet-cytotoxisch galzuur, dat voor het eerst werd geïsoleerd uit de gal van Chinese zwarte beren. In menselijke gal is UDCA een relatief laag (ongeveer 1%) fysiologisch materiaal. Berengal werd in het oude China gebruikt voor de behandeling van lever- en galwegziekten. UDCA is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van cholestatische leverziekte.

CAS nr.: 128-13-2

Ursodeoxycholic acid (UDCA) andere effectiviteiten

Referentie: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al., FXR-remming kan beschermen tegen SARS-CoV-2-infectie door ACE2 te verminderen, Nature (2022)