Ginsenosiden over kanker en aanverwante klinische studies 

Kanker is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en de behandeling ervan bestaat vaak uit een combinatie van chirurgie, chemotherapie en bestraling. Deze behandelingen zijn echter niet altijd effectief, vooral in gevorderde stadia van de ziekte, en kunnen aanzienlijke bijwerkingen hebben. Daarom is er behoefte aan alternatieve therapieën die de effectiviteit van kankerbehandeling kunnen verbeteren en tegelijkertijd bijwerkingen kunnen minimaliseren.
Ginsenosiden zijn een groep steroïde saponinen (zoals weergegeven in figuur 1) die voornamelijk voorkomen in de wortel van de Panax-ginsengplant. Deze verbindingen worden veel gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde vanwege hun verschillende gezondheidsvoordeel, waaronder ontstekingsremmende, antioxidatieve en antikanker eigenschappen. In de afgelopen jaren is er een groeiende interesse in het potentieel van ginsenosiden als anti-kankermiddelen.
 

Figuur 1: Ginsenosidengroep

Werkingsmechanisme van ginsenosiden op kanker

Verschillende studies hebben de antikanker-eigenschappen van ginsenosiden aangetoond. Ginsenosiden kunnen de groei en proliferatie van kankercellen in vitro en in vivo remmen. Ginsenosiden kunnen apoptose (geprogrammeerde celdood) veroorzaken in kankercellen, tumorangiogenese voorkomen (de vorming van nieuwe bloedvaten om de tumor van voedingsstoffen en zuurstof te voorzien) en de invasie en metastase (verspreiding) van kankercellen remmen.

Een van de meest bestudeerde ginsenosiden vanwege zijn anti-kanker eigenschappen is ginsenoside Rg3. Een studie gepubliceerd in het Journal of Ginseng Research toonde aan dat ginsenoside Rg3 de groei en invasie van prostaatkankercellen in vitro en in vivo remde. Een andere studie, gepubliceerd in hetzelfde tijdschrift, toonde aan dat ginsenoside Rg3 de antikankereffecten van cisplatine, een veelgebruikt chemotherapiemiddel, in longkankercellen kan versterken.

Daarnaast is ginsenoside Rg3 bestudeerd vanwege het potentieel om de bijwerkingen van chemotherapie en bestraling te verminderen. Een studie gepubliceerd in het Journal of Radiation Research toonde aan dat ginsenoside Rg3 de schade aan gezonde cellen veroorzaakt door radiotherapie bij muizen kan verminderen. Een andere studie, gepubliceerd in het Journal of Ethnopharmacology, toonde aan dat ginsenoside Rg3 de toxiciteit van cisplatine bij muizen kon verminderen.

Ginsenosiden hebben ook anti-kankereffecten bij andere soorten kanker, waaronder borstkanker, leverkanker en darmkanker. In een studie gepubliceerd in het Journal of Agricultural and Food Chemistry bleek dat ginsenosiden de groei van borstkankercellen in vitro en in vivo remmen. Een andere studie, gepubliceerd in hetzelfde tijdschrift, toonde aan dat ginsenosiden de groei en invasie van leverkankercellen konden remmen.

Ginsenosiden zijn ook immuunmodulerende effecten gevonden. Het immuunsysteem speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling en progressie van kanker. Een studie gepubliceerd in het International Journal of Molecular Sciences toonde aan dat ginsenosiden de activiteit van natuurlijke killer (NK) cellen kunnen versterken, die deel uitmaken van het aangeboren immuunsysteem en een sleutelrol spelen bij de vernietiging van kankercellen.

Uitdagingen verbonden aan het gebruik van ginsenosiden als anti-kankermiddelen

Ondanks de veelbelovende resultaten zijn er enkele uitdagingen verbonden aan het gebruik van ginsenosiden als antikankermiddelen. Een van de grootste uitdagingen is de variabiliteit in kwaliteit en samenstelling van ginsengextracten, wat de biobeschikbaarheid en effectiviteit van ginsenosiden kan beïnvloeden. Daarnaast zijn de optimale dosering en toedieningswijze van ginsenosiden voor kankerbehandeling nog onduidelijk, en is er meer onderzoek nodig om hun veiligheid en mogelijke bijwerkingen vast te stellen.
 

Klinische studies

Ondanks de veelbelovende resultaten van preklinische studies zijn er beperkte klinische studies over de antikankereigenschappen van ginsenosiden. Een van de grootste uitdagingen bij het klinisch gebruik van ginsenosiden is hun slechte biobeschikbaarheid, wat hun therapeutische effectiviteit kan beperken. Verschillende klinische studies hebben echter aangetoond dat ginsenosiden de kwaliteit van leven van kankerpatiënten kunnen verbeteren door de bijwerkingen van chemotherapie en bestraling te verminderen. (zoals weergegeven in figuur 2)

Figuur 2: Referentie klinische studies 

Zo toonde een klinische studie van ginsenoside Rg3 in combinatie met chemotherapie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker een significante verbetering van de algehele overleving en progressievrije overleving vergeleken met alleen chemotherapie. Evenzo toonde een klinisch onderzoek naar ginsengextract bij borstkankerpatiënten die chemotherapie ondergingen een vermindering van vermoeidheid en verbetering van de kwaliteit van leven aan.

Conclusie

Ginsenosiden zijn uitgegroeid tot veelbelovende antikankermiddelen die de groei en proliferatie van kankercellen kunnen remmen, apoptose kunnen induceren, tumorangiogenese kunnen voorkomen en de invasie en metastase van kankercellen kunnen remmen. Ginsenoside Rg3 is in het bijzonder uitgebreid bestudeerd vanwege zijn anti-kanker eigenschappen en het potentieel om de bijwerkingen van chemotherapie en bestraling te verminderen. Er is echter meer onderzoek nodig om de optimale dosis, toedieningsroute en veiligheidsprofiel van ginsenosiden bij mensen te bepalen. Met verder onderzoek zouden ginsenosiden mogelijk een waardevolle aanvulling kunnen worden op het huidige arsenaal van kankerbehandelingen, en nieuwe hoop bieden aan kankerpatiënten.


Referenties:
1. Liu J et al. Ginsenoside Rg3 remt de proliferatie van prostaatkankercellen door de expressie van Cox-2, Survivin en PCNA te verminderen. Internationaal Tijdschrift voor Klinische en Experimentele Geneeskunde. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ, e.a. Panaxadiol en panaxatriol zijn effectieve chemopreventieve middelen tegen longkanker. Planta Med. 2012 mrt; 78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenoside Rg3 verhoogt de gevoeligheid van menselijke NSCLC-cellen voor platinumgeneesmiddelen door de remming van CXCR4. Celfysiologie Biochemie. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Ginsenoside Rg3 vermindert cisplatineresistentie bij longkanker door PD-L1 te downreguleren en EMT om te keren. Biomedisch apotheker. 2019 feb;110:227-239.
5. Gao JL, e.a. Remmend effect van ginsenoside Rg3 gecombineerd met gemcitabine op alvleesklierkankercellen. Mol Med Rep. 2017 Apr; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenoside Rg3 verbetert de radiosensitisatie van hypoxische slokdarmkankercellijnen via vasculaire endotheliale groeifactor en hypoxie-induceerbare factor 1α. Tumor Biol. 2016 jul; 37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenoside Rg3 verhoogt de radiosensitiviteit van menselijke orale plaveiselcelcarcinoomcellen. Am J Vertaling 2019 15 mei; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Experimenteel en epidemiologisch bewijs van het kankerpreventiepotentieel van Panax ginseng C.A. Meyer. Nutr Cancer. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ, e.a. Antikankeractiviteiten van ginsenoside Rg3 tegen hepatocellulair carcinoom: Een overzicht. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 versterkt de natuurlijke activiteit van killercellen tegen hepatocellulaire carcinoomcellen door de expressie van NKG2D en CD16 te reguleren. Exp Ther Med. Jan. 2019; 17(1):273-278.